研究探究 生治疗阿尔茨海默病的药物发展.pptVIP

老年痴呆的病理机制与药物治疗进展 熊文碧 四川大学华西医学中心药理室 PET scan 扫描对照图 tau蛋白的功能 Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白（microtubule-associated protein, MAP） 正常脑中tau蛋白的主要细胞功能 促进微管的形成 ，参与微管组装早期的核心的形成，促进其它微管蛋白在此核心上延伸形成微管 保持微管的稳定性，降低微管蛋白的解离 与其它蛋白质相互作用并调节蛋白的定位和功能， 包括蛋白磷酸酶、Ser/Thr蛋白激酶、酪氨酸激酶fyn、和支架蛋白tau蛋白 调节轴突的形态，生长和极性 tau蛋白的磷酸化修饰 tau蛋白磷酸化是调节tau蛋白与微管相互作用的重要因素。某些磷酸化改变了tau蛋白的构象，降低了与微管结合及促进微管组装的能力，增加了微管动力学的不稳定性。在AD患者脑中，最早发现的变化是tau蛋白的过磷酸化，tau蛋白总量明显增高，异常过磷酸化的tau蛋白的增加尤为突出。 AD患者脑中的tau蛋白为三种的磷酸化修饰 AD- tau、AD P- tau和PHF-tau AD-tau可溶于水，类似于正常tau蛋白 AD-P tau是异常过磷酸化的tau蛋白，但未聚合成PHF PHF-tau是神经元纤维缠结的异常过磷酸化的tau蛋白 过磷酸化的tau蛋白阻断正常tau蛋白和其它微管相关蛋白的联系，一方面引