葡萄柚中细胞色素P450酶抑制剂呋喃香豆素类化合物的研究进展.docVIP

PAGE PAGE 9 葡萄柚中细胞色素P450酶抑制剂 呋喃香豆素类化合物的研究进展 谢凤妮1，王 辉1，3，*，丘秀珍1，曹尚文1，王三永2，3，李春荣2，徐 勇2 （1. 华南师范大学 化学与环境学院，广东 广州 510006； 2. 广东省食品工业研究所，广东 广州 510308； 3. 中山大学 化学与化学工程学院，广东 广州 510275） 摘 要 葡萄柚果汁中富含呋喃香豆素类化学成分，这些呋喃香豆素类化合物特别像6,7-DHB及其类似物能抑制药物代谢酶细胞色素P450，以致于提高特定药物口服生物利用率或阻碍致癌物质的活性。本文综述了近年来发现的呋喃香豆素化合物的类别、活性、及合成方面的情况。 关键词 葡萄柚汁；细胞色素P450(CYP3A4)；6‘,7’-香柠檬素 Reseach progress of furanocoumarins as CYP3A4 inhibitors in grapefruit XIE Feng-ni,WANG Hui,QIU Xiu-zhen,CAO Sang-wen,WANG San-yong,LI Chun-rong,XU Yong （1.School of Chemistry Environment, South China Normal University，Guangzhou,510006） （2.Guangdong Food Industry Institution, Guangzhou, 510308） （3.School of Chemistry and Chemical Engineering , Sun Yat-sen University , Guangzhou 510275） Abstract : The grapefruit jiuce contains many furanocoumarins, especially 6’,7’-DHB and its analogues , which can inhibit the cytochrome P450 drug metabolizing enzyme (CYP3A4) and result in increasing the oral bioavailability of certain drugs or preventing the activation of carcinogens. In this arcticle ,the recent development of categories , activities , separation and synthesis of furanocoumarin are reviewed. Key words : Grapefruit juice ; CYP3A4 ; 6’,7’-DHB 葡萄柚(Citrus paradisii)，亦名胡柚或西柚，芸香科，被认为是柚与甜橘杂交的品种[1]。葡萄柚汁富含果胶，有降低胆固醇的作用，其黄酮类成分也被广泛认为具有抗癌作用[2] 。1989年美国化学家Bailey[3~5]等首次报道了葡萄柚汁影响处方药物菲洛地平的口服生物利用率，这一发现引起了药物学家和化学家对葡萄柚汁化学活性成分的 广泛关注。随后，药物学家又发现多种药物与葡萄柚汁产生这种相互作用，进一步研 广东省食品工业公共实验室开放课题资助项目FIPL-05-004 通讯人:王辉，广大学城华南师范大学化学与环境学院；邮政编码：510006 E-mail: huiwang@scnu.edu.cn 究表明葡萄柚汁并不是直接与这些药物发生作用，而是通过对一种氧化代谢酶的调控 来起作用的，这种酶就是细胞色素P450（简称CYP3A4）。尽管这些药物在化学成分 和药理特性上有差异，但是它们在人体内的代谢途径都是通过肠道内的CYP3A4调控进行的，CYP3A4酶可部分地摧毁药物，加速药物成分在肠道内的分解，以致降低药物的生物利用率。早期的研究认为可能是柚汁中的富含成分黄酮类、柚苷在起这种作用，但进一步研究发现柚汁中一类含量比柚苷要少得多的呋喃香豆素衍生物才是与CYP3A4发生作用的主要活性成分，这些呋喃香豆素衍生物在不改变专一mRNA水平的前提下[6]，通过选择性抑制CYP3A4酶的活性，减少了药物成分在肠道内的分解，导致药物以通常数倍乃至十几倍的量进入血液，从而提高人体对药物的吸收水平，延长药物的使用周期，提高药物疗效[7, 8]。葡萄柚汁是通过所含的呋喃香豆素衍生物成分对CYP3A4活性进行选择性抑制而提高药物的口服生物利用率。因此研究对CYP3A4活性具有抑制作用的呋喃香豆素衍生物在化学、生物、医药领域具有重要的意义，本文综述了近年来天然呋喃香豆