中国药科大学药理学第31章节抗心肌缺血药.ppt

第31章 抗心肌缺血药 或 抗心绞痛药 心脏的血液来自升主动脉的分支左右冠状动脉。 冠状动脉的分支垂直穿过心肌，在心内膜下分支成网状。冠状血管在心缩期受压迫，在心舒期供血增加。 动脉粥样硬化 脂质：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯 冠状动脉发生粥样硬化后，由于管腔狭窄，可使心脏的血液供应减少，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病称冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。心绞痛是冠心病的常见症状。 心绞痛 各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区阵发性绞痛或闷痛，疼痛常放射到左肩和左上肢，一般历时1～5分钟。最常见原因是冠状动脉粥样硬化。 疼痛是由缺血缺氧的代谢产物，如乳酸、丙酮酸、组胺、K＋等在心肌内蓄积，刺激感觉神经所引起。 心绞痛发生的病理生理机制： ① 心肌对氧的需要增加 ② 冠状动脉暂时性痉挛 心绞痛的分型 （1） 稳定型心绞痛：最常见，常在劳累或激动时发作。由心外膜冠状动脉粥样硬化性狭窄引起。 （2）不稳定型心绞痛：可能发展为心肌梗死或猝死，也可转化为稳定型心绞痛。 （3）变异型心绞痛：为自发性心绞痛，休息时也可发生，由冠状动脉痉挛引起。 抗心绞痛药物主要作用: 增加冠脉供血 降低心肌耗氧量 影响冠脉血流量的因素： ① 冠状动脉阻力 ② 灌注压 ③ 侧枝循环 ④ 心肌舒张时间 冠脉的分支垂直穿过心肌，在心内膜下分支成网状。冠脉在心缩期受压迫，心舒期供血增加。心率减慢可相对延长舒张期，增加冠脉血流。 影响心肌耗氧量的因素： ①心室壁肌张力（与心室容积和心室腔内压力成正比） 室壁肌张力越高耗氧越多 ②分钟射血时间(每搏射血时间×心率) 射血时室壁肌张力最大，射血时间越长耗氧越多 ③心肌收缩性 心肌收缩性越强耗氧越多。 前负荷： 是肌肉在收缩前的初长度。在一定范围内，肌肉初长度增加时，收缩产生的张力也增加。心肌的初长度取决于收缩前进入心室的血液量，或由这些血量在心室内所形成的压力。 后负荷： 是心肌在收缩后遇到的负荷，后负荷取决于大动脉的血压。 抗心绞痛药物的作用 （1）舒张冠脉、解除冠脉痉挛或促进侧枝循环的形成增加冠状动脉供血。 （2）舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷；舒张小动脉，降低血压，减小后负荷。降低室壁肌张力，减慢心率，降低心肌收缩性而降低心肌耗氧量。 （3）改善心肌代谢 （4）抑制血小板聚集和抗血栓形成 治疗心绞痛的药物： （1）硝酸酯类 （2）β受体阻断剂 （3）钙通道阻断剂 （4）抗血小板和抗血栓形成药 （5）其他抗心肌缺血药 第一节 硝酸酯类 硝酸甘油（Nitroglycerin） 1846年合成，用于治疗心绞痛已有100多年的历史，目前仍为临床常用药物。是硝酸酯类的代表药物。 基本作用 松弛血管平滑肌 舒张全身静脉和动脉 舒张毛细血管后静脉（容量血管,作 用最显著） 明显舒张较大的冠状动脉 血管内皮细胞 释放 硝酸酯类 线粒体醛脱氢酶等 NO 促进 激活 鸟甘酸环化酶 感觉神经 释放 cGMP GTP 降钙素基因相关肽 激活 cGMP依赖性蛋白激酶 舒血管 降低细胞内Ca2+浓度 磷酸化肌球蛋白轻链 肌球蛋白轻链 血管平滑肌收缩