中国药科大学药理学第9章节四环素类跟氯霉素.ppt

第一节? 四环素类 基本母核: 氢化骈四苯, 5、6、7位上取代基不同 天然品： 四环素 ( tetracycline ) 土霉素 ( tetramycin ) 金霉素、地美环素（去甲金霉素） 半合成品: 美他环素（metacycline,甲烯土霉素） 多西环素（doxycycline,脱氧土霉素，强力霉素） 米诺环素（minocycline,二甲胺四环素） 四环素类－抗菌谱 抗菌谱很广。 对G＋菌、 G—菌、螺旋体、衣原体、立克次体、支原体、放线菌、阿米巴原虫等均有效。对G＋菌的作用优于 G—菌。 抑菌药，极高浓度杀菌。 抗菌活性：米诺环素 多西环素 美他环素 地美环素 四环素 土霉素。 多西环素是本类的首选药。 四环素类－抗菌机制 (1) 抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体30S亚基在A位结合，抑制肽链的延长。 (2) 使细胞膜通透性改变，致胞内核苷酸等重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。 四环素类－耐药性 耐药菌株日益增多。 金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌对四环素类耐药。 四环素、土霉素、金霉素之间存在完全交叉耐药性。 对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能敏感。 四环素类－耐药性机制 (1) 药物使菌体内一种抑制因子失活,导致外排泵蛋白大量表达，使药物被排出胞外。 （2）细菌核糖体保护蛋白基因表达，该蛋白能引起核糖体构型改变，使药物不能与核糖体结合。 （3）细菌产生灭活药物的酶。 四环素 tetracycline 抗菌特点： 对G＋菌的作用不如青霉素和头孢菌素 对G—菌的作用不如链霉素和氯霉素。 对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。 四环素－体内过程 口服易吸收但不完全，胃内物影响吸收，可与多价阳离子形成络合物影响吸收。 分布广，不易透过血脑屏障。 胆汁中浓度 血液 能沉积于新形成的骨、牙组织中。 四环素－临床应用 1.立克次体感染（如斑疹伤寒） 2.支原体感染（如支原体肺炎),与大环内酯类并列首选 3.衣原体感染（如肺炎、鹦鹉热、沙眼、非淋菌性尿道炎等） 4.某些螺旋体感染（如回归热），与青霉素类并列首选 四环素－临床应用 5.细菌感染 ① 与链霉素合用，首选治疗鼠疫、土拉菌病。 ② 与链霉素合用治疗布氏杆菌病。 ③ 霍乱弧菌引起的霍乱。 ④ 对其他细菌感染，耐药菌较多，已少用。 四环素－不良反应 ⑴ 胃肠道反应 腹部不适感、食欲明显减退、恶心呕吐等。 饭后服用可影响药物吸收。 局部刺激性大，不能皮下或肌内注射。静脉滴注可引起静脉炎。 四环素－不良反应 (2) 二重感染 ( 菌群交替症 ) 在人体口腔、鼻咽部、胃肠道内有多种微生物寄居，菌群之间相互制约，维持着共生的平衡状态。广谱抗生素长期应用，敏感菌受抑制，不敏感菌乘机在体内生长繁殖，形成新的感染。 常发生于年老体弱、婴儿、合并用糖皮质激素及抗肿瘤药物者。 四环素－不良反应 常见二重感染： 立即停药 ① 真菌病 白色念珠菌感染，鹅口疮、阴道炎。抗真菌药治疗。 ② 假膜性肠炎 病情急剧，剧烈腹泻、肠壁坏死、体液渗出、腹水、休克等症状。多为难辨梭状芽孢杆菌所致。万古霉素或甲硝唑治疗。 四环素－不良反应 (3) 对骨、牙生长的影响 与新形成的骨和牙中的钙结合，形成灰黄色结合物沉着在牙齿中。使牙釉质发育不全，易形成龋齿。 药物可通过胎盘，影响胎儿骨骼发育；可从乳汁分泌，抑制婴儿骨骼生长。 孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。 四环素－不良反应 (4) 肝损害 长期大量应用。 (5) 维生素缺乏 长期用药，肠道内产生维生素B族和维生素K的细菌受抑制，引起维生素缺乏。 (6) 偶致药热、皮疹。 土霉素用于肠阿米巴病。 金霉素仅外用治疗结膜炎和沙眼等。 多西环素 ( Doxycycline，脱氧土霉素，强力霉素) 速效、强效、长效。 1.药动学 口服吸收迅速完全，不受食物影响。 作用维持24h以上，每日服药1次。 组织中浓度为同类药物5~10倍。 90％肠道排泄，为无活性的结合物，对肠道菌丛影响小，少有腹泻或二重感染。 多西环素 ( Doxycycline，脱氧土霉素，强力霉素) 2. 抗菌谱、用途与四环素相似，抗菌活性比四环素强2~10倍，对耐四环素的金葡菌有效。 已取代四环素作为各种适应证的首选药物或次选药物。 肾功能不全患者肾外感染也可选用。 多西环素 ( Doxycycline，脱氧土霉素，强力霉素) 3. 不良反应 较四环素少 (1) 胃肠道反应，饭后服