中药抗肿瘤研究探究 进展.doc

中药抗肿瘤的研究进展 摘要:根据近年来中药及其有效成分在抗肿瘤方面的研究成果，提出其作用机制主要在于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、抑制肿瘤血管生成等作用。 关键词:抗肿瘤；中药；作用；有效成分 目前虽有多种治疗方法，但毫无疑问，综合治疗是肿瘤治疗的根本原则。临床治疗肿瘤西医一般采用手术、放疗、化疗三大疗法，疗效快捷，确有根治效果，但往往有明显的损伤和毒副作用。而中医一般采用扶正祛邪、活血化瘀、清热解毒三大治则，讲究辩证论治，虽然对局灶的缩小或消除效果缓慢，但能改善机体的整体条件，另外对西医三大疗法有减毒、增效、抗敏作用，对免疫、造血、心、肝、肺等有保护或促进作用。 1 中药对机体免疫功能的调节 试验与临床研究表明：机体的免疫功能状态随着肿瘤的不断生长而进行性的下降，特别是晚期带瘤患者机体的各种特异性和非特异性的细胞免疫与体液免疫功能均受到显著抑制，这就构成了肿瘤发展过程中恶性因果转化链中的重要一环。而且肿瘤的常规疗法往往损伤机体甚至进一步抑制机体免疫功能，因此，提高和增强病人的免疫功能可改善病人的生活质量，在一定程度上提高手术及放、化疗的效果。中药的扶正疗法恰好弥补了该项不足。总的来说，它可能通过直接或间接的方式发挥效应性、调整性作用，从整体-细胞-基因等不同的水平，改变机体对肿瘤的免疫应答，杀伤肿瘤细胞和影响其生长。研究表明：中药可能通过激发、争强或恢复机体的特异性与非特异性肿瘤的免疫的效应机制(如Tc、K，NK、M中对肿瘤细胞毒性和相关的细胞因子等)来增强机体的防御功能。 另外，中药能增强机体体液免疫功能，协调免疫调节因子之间的平衡及改造造血功能，增强机体全身免疫抗癌功能。通过诱导肿瘤细胞凋亡或破坏肿瘤细胞微血管起到抑制和杀伤肿瘤作用。 2 中药可诱导肿瘸细胞凋亡 细胞凋亡使细胞在一定的生理或病理条件，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程，最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小题，被其他细胞吞噬。肿瘤的发生可能与细胞增殖与死亡的速度平衡失调有关。目前，许多抗肿瘤药物就是通过干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程，最终触发肿瘤细胞发生凋亡来达到治疗目的。近年来，中药诱导肿瘤细胞凋亡已成为一条很有希望治疗肿瘤的新途径。因此，开展中医药诱导肿瘤细胞凋亡的研究将是今后几年肿瘤学领域的热门课题。 2．1 中药通过对肿瘤细胞的直接杀伤作用诱导凋亡 实验研究证实，某些中药抗肿瘤作用机制之一是通过细胞毒作用，即损伤DNA而发挥效力。如冬凌草、大黄、茯苓等、人参、三七等均有良好的损伤DNA而抗白血病作用，在研究中药对肿瘤的作用机制方面发现：苦参碱抗癌机制之一在于它以肿瘤细胞的DNA作为敏感的靶点。毛叶茶提取物能够诱导肿瘤细胞断裂损伤。紫衫醇通过抑制肿瘤细胞有丝分裂诱导细胞凋亡。新疆紫草素对多种肿瘤有抑制作用，由研究表明新疆紫草素可有选择性抑制DNA拓扑异构酶来介导凋亡。 2．2中药通过对阻滞肿瘤细胞增殖周期诱导凋亡 肿瘤细胞增殖周期可分为：DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(s期)、DNA合成后期(G2期)、有丝分裂期(M期)四个期。在细胞分裂后进人G1期前存在一个相对静止期(GO期)，此期是决定细胞继续进行分裂或发生分化的重要阶段。因为判别和消除异常增殖的细胞是非常重要的，所以凋亡和增殖总是密切相关。细胞周期的调节既能影响细胞分裂又能影响细胞凋亡，许多凋亡的信号在细胞死亡之前又可诱导细胞周期的阻滞，这些信号在影响细胞周期的机制同时也影响凋亡机制。与此同时，细胞周期调控的异常也被视为肿瘤发生的一个重要原因，因此，通过细胞周期阻滞来诱导凋亡成为抗肿瘤新药的一个新靶点。研究表明：许多中药的有效成分能够作用与细胞周期的某一环节，而是细胞增殖周期受阻，诱导其发生凋亡。 有些中药通过阻滞G1期诱导凋亡。研究表明：蛇葡萄素、槲皮素等对多种肿瘤均有较强的抑制作用，其抑癌机制是能够阻止细胞从Gl期向S期的进程，形成c1期阻滞，造成G1期细胞堆积，阻断细胞的DNA合成和复制，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。也有研究表明槲皮素特异性地抑制与细胞周期相关的17-Kda蛋白的合成，使细胞积聚G2／M期。有些中药通过阻滞S期诱导凋亡。 2．3 中药通过影响肿瘤基因表达诱导调亡 癌基因与抑癌基因与肿瘤形成的关系已得到证实：即肿瘤的发生是癌基因的激活与抑癌基因的失活共同作用的结果。原癌基因如Bcl-2，抑癌基因如P53、Rb等又是决定细胞凋亡的重要因素。这些基因的激活、过度表达或失活是肿瘤形成的重要机制。因此运用药物使异常表达的癌基因得到逆转、关闭或降低其表达水平即可达到治疗肿瘤目的。目前，中药诱导肿瘤细胞凋亡分子水平的研究还不是很多，主要仅限于几个重要的基因P53、C-myc、Bcl-2家族等。 2．4 中药通过激活细胞因子诱导调亡 某些中