中药注射剂不良反应跟合理使用原则.ppt

中药注射剂的定义 中药注射剂是指中药材经提取、纯化后制成的供注入人体的溶液、乳液及供配置成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂，种类包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液，可用于肌内、静脉注射或静脉滴注等。 中药传统给药方式（煮膏丹丸散酒，口服和皮肤给药）。 口服是最常用的给药途径，有吸收屏障，药物经胃肠道吸收可受很多因素影响 如服药时的饮水量、是否空腹、胃肠蠕动度、胃肠道的pH值、药物颗粒大小、与胃肠道内容物的理化性相互作用（如钙与四环素类抗生素形成不可溶的复合物引起吸收障碍）等。 胃肠道分泌的酸和酶以及肠道内菌群的生化作用均可能在药物未被吸收时即使之破坏，如一些青霉素类抗生素因被胃酸迅速灭活而口服无效，多肽类激素如胰岛素因在肠内被水解而必须采用非胃肠道途径给药。 首关效应 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分 。 静脉注射避开了吸收屏障而直接入血，故发挥作用快。但因其以很高的浓度、极快的速度到达靶器官，故也最危险。发生严重不良反应的可能性比其他给药途径要大。2011年全国共收到药品不良反应/事件报告数量852,799份，给药途径以静脉注射为主，占55.8%；其次为口服给药，占39.3%。 中药注射剂为中国所独有，它突破了中药传统给药方式，是中药制剂研究的创举，已成为临床治疗的独特手段，是目前中药临床用药的主要剂型之一。 目前，全国有 400 多家企业生产已有批准文号的中药注射剂共 109 种（包括 59 种单味药及 50个多味药），年销售额超过 200 亿元，年使用量超过4 亿人次。 随着中药注射剂的广泛使用，中药注射剂不良反应 / 不良事件时有发生，多起与中药注射剂相关的安全性事件（如鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连、清开灵等）使中药注射剂的安全性受到社会各界广泛关注，并陷入信任危机。 国家药品不良反应监测中心病例报告统计表明，使用鱼腥草注射液等7个注射剂（见附件）后引起过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，已明确显示该类药品存在临床用药安全隐患。 2006年06月01日《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》国食药监安[2006]218号。 根据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》的有关规定，国家食品药品监督管理局决定自通告之日起，在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。我局将组织对该类药品进行再评价。 2009年，安徽、云南和江苏三省，却先后有3名患者，注射了黑龙江多多药业有限公司生产的双黄连注射液之后，死于严重不良反应。 2009年2月11日，卫生部、国家食品药品监督管理局接到青海省报告，青海省大通县3名患者使用标识为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液（批号：0809028、0808030，规格20毫升/支）发生不良事件，并有死亡病例报告。卫生部、国家食品药品监督管理局紧急通知暂停使用和销售黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司产“双黄连注射液” 不良事件与不良反应的定义 正确区分中药注射剂使用过程中的不良事件与不良反应，有利于解决中药注射剂的安全性问题。 药品不良反应的定义 我国《药品不良反应监测管理办法》中药品不良反应的定义为：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。 这一概念亦被用于已上市的医药产品，当使用正常剂量时发生的有害或不期望的药物反应亦称为药物不良反应。 药品不良反应主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用等。 界定药品不良反应的二个重要因素是：合格药品，正常 / 规定用法用量。 发生不良反应的原因可能与药物本身特性及患者体质因素等密切相关。 不良事件（adverse even，AE） 因不合格药品，或非正常用法、超大剂量使用情况下出现的有害或不期望的药物反应不属于药物不良反应，而属于药物不良事件。 部分中药注射剂安全性报告将两者混淆，相对夸大了中药注射剂的不良反应。目前国家不良反应监测中心的部分通告中亦没有明确区分 ADR 和 AE。 中药注射剂不良反应概况 《中国药物应用与监测 》2010年6月 第7卷 第3期“中药注射剂不良反应特点与规律的文献调研” 收集到1993 – 2009年源于各级不良反应中心或各级医院的不良反应报告表总结、研究者自发收集的不良反应病例分析或者医院集中监测的文献34篇，共有病例8442例，文献来自全国12个省市，文献病例不存在时间和地区上的重复引用 不良反应发生排行前5位的TCMI