中国药科大学研究探究 生药剂学工业药剂液体制剂.ppt

第五章 液体制剂 第一节 概述 1.定义：系药物分散在适宜分散介质中形成的液体状制剂 （除注射剂等灭菌制剂） 2.分类： 1）按分散系统：均相（低分子和高分子溶液等） 非均相 （溶胶剂、乳剂和混悬剂等） 2）按给药途径： 内服（合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂等） 外用（皮肤、五官科、直肠、阴道、尿道等） 3.特点： 1）优点：分散度大，吸收快→AUC↑；给药方便（多途径、 婴幼儿及老人等）；刺激性↓（局部浓度低） 2）不足：不稳定；携带、运输、贮存不便；多剂量误差较大 （药匙→刻度→量杯→滴管） 4.一般质量要求： 1）均相应为澄明液，非均相 粒子应分散均匀， 浓度准确 2）具防腐力，无刺激性 3）外观、口感良好，方便携带和用药等 第二节 处方基本组分（药物+溶剂+附加剂） 一、常用溶剂 *具有透皮促渗作用；30%甘油和20%乙醇具有抑菌作用 二、常用附加剂 防腐剂（多剂量） 矫味剂（口服） 着色剂（安全、识别等） pH调节剂 稳定剂 抗氧剂 金属螯合剂 三、液体药剂的防腐 1.重要性：保证生物稳定 提高质量 保证疗效和安全 2.易混淆的概念 1）抑菌剂：抑制微生物生长发育的物质 2）杀菌剂：破坏和杀灭微生物的物质 3.药典规定（每g或ml中） 1）口服药品：不得含大肠杆菌和活螨 2）外用药品：不得含绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌 4.主要防腐措施 1）防止污染：原辅料、生产工艺（设备、管道、容器等）、环境和人员等 2）加防腐剂 尼泊金类（甲乙丙丁酯）：合用较佳（对大肠杆菌最强）； 易增溶、络合、吸附（塑料） 苯甲酸（钠）：防霉；pH↑→效果↓，最佳为4左右； 常与尼泊金类合用 表面活性剂（外用）：洁尔灭和新洁尔灭，洗必泰（醋酸氯乙定） 挥发油（天然）：薄荷油、桂皮油、桉叶油等 汞盐和酚类等 四、色香味调节 液体药剂的色香味的调节应符合自然界中规律：植物或果实 1.矫味剂： 其它：CD包合、微囊、包衣等 2.着色剂（天然或合成）：调节口味，配色保护（专利）等 第三节 增加溶解度的方法 一、溶解度及其影响因素 1.定义：在一定温度（压力）下，在一定量溶剂中 药物溶解的最大量（饱和液） 药典规定： 极易溶易溶溶解略溶微溶极微溶 几乎不溶或不溶 2.影响因素： 1）药物与溶剂（相似相溶） 2）晶型和粒子大小 3）溶解条件（温度、压力等） 4）加入第三种物质（助溶剂、增溶剂等） 3.增加溶解度的主要方法 1）调节pH（制成可溶性盐，属于改变盐基→新药） 2）引入亲水基团（克林霉素→克林霉素磷酸酯等） 3）加入助溶剂（乙二胺+茶碱→氨茶碱等） 4）采用混合溶剂（潜溶性*） 5）加入增溶剂（吐温、SLS等） 6）其它：CD包合、固体分散等 二、溶解速度及影响因素 1.定义：单位时间内溶解药物的量 （溶解快≠溶解度大） 2.影响因素： 温度 搅拌条件 粒度 浓度梯度 第四节 溶液型液体药剂 1.溶液剂（solutions） 药物溶解于溶剂中→澄明液体制剂 制备方法： 1）溶解法 2）稀释法 溶剂加热冷却后加药→热敏药稳定、氧化↑、水解↓ 挥发性药“最后”加入 2.糖浆剂（syrups） 含药或芳香物质的浓蔗糖水溶液 制备方法 1）溶解法（热、冷） 2）混合法 单糖浆 不含药，蔗糖浓度为85%（g/ml）或 64.7%（g/g） 3.甘油剂（glycerins） 药物溶于甘油中→专供外用的溶液剂 主要用于五官科等腔道 4.芳香水剂（aromatic waters） 含芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液 制备方法： 1）溶解法 2）稀释法 3）蒸馏法 5.浓芳香水剂 含大量芳香挥发性药物的乙醇（水）溶液 6.醑剂(spirits) 挥发性药物的浓乙醇液（含60~90%乙醇） 7.酊剂(tincture) 药物制成的浓乙醇液（70%乙醇） 第五节 溶胶剂 1.定义：药物以微细粒子（100nm）分散在水中形成 的非均相分散体系（疏水胶→吸收↑） 2.性质： 1）光学特性（丁铎尔现象） 2）电学特性（ζ电位：双电层之间的电位差） 3）动力学（布朗运动→稳定性↑） 4）稳定性（一般不稳定， ζ电位→水化层