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中国药科大学药理学第36章节第一节抗消化性溃疡药
第36章 作用于消化系统的药物第一节 治疗消化性溃疡药 消化性溃疡:发生在胃、十二指肠、食管下段、空肠和回肠的慢性溃疡,95%溃疡位于胃和十二指肠。 溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用参与,故称消化性溃疡。发病率约10%。 临床症状: 周期性上腹疼痛、反酸、嗳气、恶心、呕吐、失眠、消瘦。 并发症: 出血 ( 呕血、黑便 ) 穿孔 幽门梗阻 癌变 发病机制 1. 粘膜局部损伤 胃酸增多 胃蛋白酶活性增强 2. 保护性机制减弱 粘液屏障作用减弱 粘膜上皮细胞修复功能减弱 致病因素 1. 饮食失调 (1) 进餐时间不规律,可破坏胃肠分泌的节律性。 (2) 饮酒、嗜辛辣食物,可破坏胃肠粘液屏障。 (3) 嗜咖啡、茶叶,刺激胃酸分泌。 (4) 食粗糙食物,损伤粘膜上皮细胞。 致病因素 2. 受寒 秋冬发病多 3. 感染 幽门螺旋杆菌感染 4. 药物 阿斯匹林、糖皮质激素 5. 遗传 O型血者高于其他血型者 6. 疾病 胃泌素瘤 致病因素 7. 精神因素 长期过度精神紧张、劳累、情绪激动,使大脑皮层兴奋和抑制功能失调,引起植物神经系统功能紊乱,使胃肠壁血管痉孪,屏障功能降低,胃酸分泌增多,促使溃疡形成。 实验 1. 建立一级条件反射 将一只猴子关在笼子里,双脚绑在铜条上,通电,猴子挣扎,上肢乱抓,当偶然抓到一个弹簧拉手(电源开关)时,电断了。经过几次偶然拉动,猴子知道一拉开关就不痛苦了,此时一级条件反射建立。 2. 建立二级条件反射 在笼子里放一盏红灯,红灯亮后几秒钟电就来了,猴子就要拉开关。重复几次,猴子知道红灯一亮,一拉开关就可以避免痛苦。因此,只要红灯一亮,还不等来电,猴子就拉开关。此时二级条件反射建立。 3. 正式实验 在笼子里再放一只猴子,两只猴子在一个笼子里每天6小时。 第一只猴子一进笼子精神高度专注,盯着红灯,不敢懈怠,红灯一亮赶紧拉开关。但红灯不停地亮,猴子非常紧张,忙得不亦乐乎。 而另一只猴子不知道红灯的含义,在那儿看热闹,无所事事。 3.正式实验 实验做了20多天,第一只猴子就死掉了,死于严重的消化道溃疡。但是实验之前,它是健康的。 4.实验结果的启示 两只猴子的种属、年龄、性别、身高、体重、健康状况基本一样。为什么第一只猴子得了溃疡,而另一只没有? 因为每天在笼子里的6小时,第一只猴子要工作,精神紧张,担惊受怕,导致植物神经系统功能紊乱,因此得了溃疡病。 4.实验结果的启示 实验说明,人们患病不只是由生物学因素导致的,精神心理因素、社会因素同样能使人患病。 消化性溃疡的治疗: 1. 减少胃酸分泌 2. 增强胃粘膜的保护作用 止痛 促进愈合 作用 防止复发 常用药物 一、抗酸药 二、抑制胃酸分泌药 (一)H2受体阻断药 (二)胃壁细胞H+泵抑制药 (三)M1胆碱受体阻断药 三、粘膜保护药 四、抗幽门螺旋杆菌药 一、抗酸药 无机弱碱类物质,中和胃酸,使胃蛋白酶活性降低,减弱对粘膜的腐蚀消化和刺激,促进溃疡愈合。 胃、十二指肠溃疡的辅助治疗。 餐后服用可延长作用时间。 现已少用。 常用的抗酸药 碳酸氢钠 ( Sodium Bicarbonate ) 氢氧化镁 (MagnesiumHydroxide) 三硅酸镁 (Magnesium Trisilicate) 氢氧化铝 (Aluminum Hydroxide) 碳酸钙 (Calcium Carbonate) 铝碳酸镁(Hydrotalcite) 常用的抗酸药: 铝碳酸镁(Hydrotalcite) : 作用温和持久,含有镁、铝两钟离子,不会引起便秘和腹泻。 复方抗酸药 胃得乐:硝酸铋、碳酸镁、碳酸氢钠、大黄等。 作用迅速持久、少吸收、少产气、不引起便秘或腹泻、保护胃肠粘膜。 二、抑制胃酸分泌药 胃酸:胃壁细胞分泌,受三种激动剂控制。 组胺 H2受体 乙酰胆碱 + 胃壁细胞 M1受体 胃酸分泌 胃泌素 胃泌素受体 (一)H2受体阻断药 阻断H2受体→胃酸分泌↓→胃蛋白酶活性↓→ 溃疡愈合 常用药物: 西咪替丁(Cimetidine) 雷尼替丁(Ranitidine) 法莫替丁(Famotidine) 尼扎替丁(Nizatidine) 罗沙替丁(Roxat
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