木香烃内酯诱导乳腺癌MCF―7细胞凋亡作用机制研究.docVIP

木香烃内酯诱导乳腺癌MCF―7细胞凋亡作用机制研究 　　摘 要 研究了木香烃内酯诱导人乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡的作用机制。采用流式细胞仪测定不同浓度木香烃内酯（0， 2， 4， 8 μg/mL）作用于MCF-7细胞后细胞凋亡、活性氧（Reactive oxygen species， ROS）含量及线粒体跨膜电位（Mitochondrial transmembrane potential， MTP）的变化，气相色谱-质谱联用（GC-TOF/MS）技术分析加药组与未加药组的代谢差异物。结果表明，木香烃内酯能诱导MCF-7细胞凋亡，并具有浓度依赖性，能够促使ROS含量升高； MTP在2 μg/mL木香烃内酯作用时升高，在4和8 μg/mL时显著下降；基于GC-TOF/MS的细胞代谢组学研究，最终发现15种代谢差异物。基于上述结果，推测木香烃内酯通过引起ROS含量升高、MTP降低，扰乱线粒体的正常功能，进一步阻碍TCA循环，抑制ATP合成，扰乱了细胞内代谢物的平衡，并引起位于膜间隙的凋亡相关蛋白释放，最终导致MCF-7细胞的凋亡。 　　关键词 MCF-7细胞； 细胞凋亡； 细胞代谢组学； 活性氧； 线粒体跨膜电位 　　1 引 言 　　乳腺癌严重威胁着女性健康，居于女性肿瘤患者致死率的第2位，发病率在发展中国家呈逐年上升趋势【1】。木香烃内酯是从中药木香中提取的倍半萜内酯，研究