凋亡细胞组织转谷氨酰胺酶tTG（tissueTransglutaminase）积累并达到较.ppt

细胞凋亡不足：肿瘤，自身免疫病等 细胞凋亡过度：再生障碍性贫血，神经元退行性疾病（帕金森综合症）等 不足与过度并存：动脉粥样硬化等 第二节 细胞的衰老 “生、老、病、死”是生命的四重奏。 在有机体里总有细胞在不断的衰老与死亡,同时又有新增殖的细胞来代替他们. 在人肌体里仅红细胞,每分钟就要死亡数百万至数千万之多.肌体表面随时有无数细胞死亡与脱落. 细胞衰老是细胞生命活动的必然规律。 细胞的衰老： 现代人类面临着三种衰老： 生理性衰老，是指随着年龄增长所出现的生理性退化，这是一切生物的普遍规律。 病理性衰老，即由于内在的或外在的原因使人体发生病理性变化，使衰老现象提前发生，这种衰老又称为早衰。 心理性衰老，心理活动是生理活动更高级的物质运动形式，人类由于各种原因，常常产生“未老先衰”的心理状态而影响机体的整体功能。 1. 细胞不死性学说 细胞本身是没有衰老和死亡的，细胞体内的细胞衰老原因不在于细胞本身，而是由于来自多细胞有机体体外和体内的影响。 2. Hayflick界限 细胞，至少是培养的细胞并不是不死的，而是有一定的寿命的；它们的增殖能力并不是无限的，而是有一定的界限。 Hayflick的一些经典实验 从胎儿肺取到的成纤维细胞可在体外培养条件下传代50次。 而从成人肺取到的成纤维细胞只能传代20次，可见细胞的增殖能力与供体的年龄有关。 图14-1 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态左边是只分裂了几代的年轻成纤维细胞，呈现薄层、细长的形态；右边是分离了50次的老的成纤维细胞，开始衰退，并很快死亡。 Hayflick还发现：  动物体细胞在体外传代的次数和物种的寿命有关，寿命愈长的动物，细胞可传代的次数愈多。 龟的寿命为200年，细胞可传代140代； 小鼠的寿命为3年，细胞可以传代12代； 正常人的胚胎成纤维细胞可传40-60代； 成年人的成纤维细胞可传10-30代； 美国华盛顿州达令顿地区男孩塞斯·库克尽管只有12岁，但他的模样看上去却像一名头发掉光、满脸皱纹的八十老翁。 库克患有一种罕见的儿童早衰症，尽管他的心仍是一颗孩子的心，但他的血管却都已硬化，并饱受关节炎的折磨。由于没有完整发育，他只有1米高，25磅重。 12岁的库克最大的梦想，就是能活到“青少年时代”。 全世界的早衰症患者目前约有42人，但科学家至今没找到治愈早衰症的方法。 早衰症是一种先天疾病。患者机体新陈代谢的速度是常人的八倍，因此他们大多只能活到十几岁。 来自世界各地的早衰症患者聚集美国费城，举行了他们一年一度的特殊聚会。 早衰症的患病比例是1000万分之一，患者全部都是孩子。人体细胞每分裂一次，染色体末梢就会缩短一些。 目前医学界还没有找到早衰症的患病原因。但专家们认为，这种疾病可能是染色体末梢太短引起的。 早衰症病童较常出现的症状包括：脱发、较晚长牙、身材矮小及皮下脂肪减少等，但病童的心智年龄大多与同龄儿童无异。 专家指出，病童一般只能活到7~20岁，并大多死于心血管疾病等衰老病。 自由基理论(free radical theory) 如AB两个原子各提供一个电子通过共价键形成一个分子A∶B, 这两个电子是配对的。如果在化学反应中发生了均裂, A和B各带走一个电子,它们就是未成对电子。A∶B → A· + ·B 在正常条件下，自由基是在机体代谢过程中产生的。 此外，空气污染，辐射，某些化学物质等都可影响自由基的产生。 具有自由基的是一类高度活化的分子。当这种分子与其他物质反应时，力图得到电子，而对细胞及组织产生十分有害的生物效应。 自由基对生物大分子的损伤： 自由基由于活性强，容易与细胞内的生物大分子发生反应。过多的自由基会对许多细胞组分造成损伤。 能将不饱和脂肪酸氧化，使膜内酶活性破坏、膜蛋白变性、膜脆性增加、膜结构发生改变，因而膜的运输功能紊乱以至丧失； 能将蛋白质中的巯基氧化，造成蛋白质发生交联、变性，使酶失活； 能使DNA链断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除等，从而对DNA造成损伤。 有人认为在衰老的原因中，99％是由自由基造成的。 衰老的自由基学说 衰老的自由基学说是美国科学家Harman 1955年在美国的原子能委员会提出的,题目是“衰老:根据自由基和放射化学提出的理论”。核心内容： (1) 衰老是由自由基对细胞成分的有害进攻造成的。 (2)这里所说的自由基，主要就是氧自由基，因此衰老的自由基理论，其实质就是衰老的氧自由基理论。 （3）维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老。 图14-4 老人斑：自由基攻击细胞的见证 老年斑（age spots）产生的原因是什么？ 随着增龄，细胞合成蛋白质的能力下降，也包括超氧化歧化酶和过氧化氢酶合成数量