浅析药品杂质分析方法验证.docVIP

浅析药品杂质分析方法验证 　　摘 要：目的：应全面地掌握药品中杂质分析方法验证的要求和目的，并且也进一步的研究和探讨了杂质分析的各项验证内容。方法详细的分析药品杂质分析的方法验证。结果与结论：方法验证是一个较为复杂的系统工程，并且所验证的内容之间也是相互产生影响的一个有机整体。因此，申请人应充分的关注方法验证的系统性和整体性。而要想更为有效地控制药品中的杂质，就必须与鉴别试验以及含量测定结果结合起来，重视内在参数的互补性和关联性，即使是同一种分析方法，其所验证内容的侧重点也可能是有一定差异的。举例来说，在对药品中的杂质进行定量检查和限度检查等工作时，在方法学验证中前者对定量是有着全面的要求的，而后者则更加注重专属性。 　　关键词：药品杂质分析；分析方法；方法验证 　　在药品的各类组成物质中，对药品的疗效和稳定性产生直接影响，并且没有明显治疗作用的物质就是杂质，其能够将药品生产过程中存在的各类问题真实的反映出来，也会对药品的质量产生影响，那么就必须对药品中的杂质进行有效的检测，保证用药的有效性和安全性，并且为药品生产的各个工艺流程提供依据。杂质包含了所有可能会影响到药品纯度的物质，在我们研究药品中的各类杂质时，应重点研究检测杂质的含量、选择合理的分析杂质的方法以及确定药品杂质的合理限度等内容，在药品的整个研发过程中都包含着这一研究内容。对药品中的杂质进行控制的一个有效方法就是对杂质进行限量检查，药品中的杂质成分可能会影响到药品的疗效和质量，并且也会对药品的安全性产生重要影响。 　　1 药品杂质的分析方法 　　1.1 有机杂质的分析方法 　　通常情况下，我们在实际检测工作中主要采用化学法、光谱法以及色谱法等方法来检测药品中的有机杂质，在选择具体的检测方法时，应考虑到药品结构和讲解产物的差异，为了更加有效地控制药品中的杂质，就应采用有针对性的分析技术，对不同结构的杂质进行检测和分离。在检测和分析等技术快速发展的形势下，准确、稳定、灵敏的检测方法应与快速并且高效的分离技术充分结合，只要具备合适的条件，绝大部分的杂质都可以得到有效的检测和分离。现阶段，我们主要可以采用气相色谱法、薄层色谱法以及高效液相色谱法等杂质检测方法，选择时应充分的考虑到药品和杂质控制要求、化学结构和理化性质。每一种分析方法都有着它的局限性，因此，在实际的分析和检测工作中，应重点考虑对不同原理的分析方法之间的补充和验证。 　　1.2 无机杂质的分析方法 　　生产工艺的实际过程对于无机杂质的产生是有着直接影响的，而无机杂质对药物的稳定性则有着重要影响，并且还可以将生产工艺的实际情况反映出来。因此，要想最为准确评价药品生产工艺的状况，就必须充分了解药物中无机杂质的实际情况。在各个国家的药典中已经记载了很多简单并且可行的无机杂质的检测方法。对于成熟生产工艺的仿制，在进行质量控制和考察等工作时，建议在药典中选择合适的方法。如果药品采用的是新的生产工艺，那么建议采用离子色谱法和电感耦合等离子发射质谱和光谱等分析技术，定量并且定性的分析药品中可能存在着的各类无机杂质，科学的评价其生产工艺，从而为所推行的质量标准提供依据。有些无机杂质是没有挥发性的，那么进行检测时建议选用炽灼残渣法。 　　在控制银、铜、汞、铅、砷与锌等金属阳离子杂质时，建议选用重金属限度检查法。在药物的生产过程中会经常遇到铅，铅是重金属的代表，并且易积蓄中毒，那么就应以铅的限量来表示重金属的限度。如果采用以上的方法并没有检测到金属离子，或是需要对一些特定的金属离子作限度要求时，这里建议应用专属性质较强的原子吸收分光光度法或是应用较为广泛的经典比色法。举例来说，在药典中对于检测铵盐、铁盐和硒等物质是记载了相应的方法的，而采用这些方法对于药品也是适用的，其可以检测到药品中微量铁盐、铵盐和硒等杂质。检测砷这一杂质时，虽然可以检测到它，却也容易在药品中将其带入进来。因此，为了进行更加有效并且准确地考察和控制，就应采用专属性更强并且灵敏度更高的砷盐检测法，经过了多年的验证，各个国家的药典所记载的方法已经证明是行之有效的了。因此，应对其进行引用和完善。 　　在药品的生产过程中是一定会使用到PH调节剂、催化剂以及干燥剂等物质，那么就势必会产生硫离子、氯离子以及硫酸根离子等，那么为了更加准确的反应药品的纯度，那么就应考察其在药品中的残留量，并且在检测时应引用药典中的经典方法。在药品中还会使用氰化物等剧毒物质，那么对于可能引入到产品中的痕量残留物就应采用药典中记载的方法进行检测，而也有些无机杂质在药典中是并没有记载的，如铬离子、铝离子、磷酸盐和亚磷酸盐等，检测的过程中应重点考虑其理化特性，所选用的检测方法应具备较强的专属性和灵敏度，常见的如比色法和离子色谱法等。 　　2 药品杂质分析的方法验证 　　在对药