平均红细胞血红蛋白.PPT

近似致死剂量法 适用于非啮齿类，6只：犬（4-6M）；猴（2-3Y） 估计可能的毒性和死亡剂量范围：如50-500mg/kg 50%递增设计剂量序列表并每隔一个剂量给药： 50 75 250 存活 存活 死亡 110 500 380 170 死亡 存活 近似致死剂量： 110～170 170～250 LD50测定 预实验获得0~100%死亡剂量范围，在此范围内设计5个剂量组，间距0.65~0.85倍，其中，最大剂量死亡率70%，最小剂量死亡率30%，中剂量死亡率接近50%。 得出各剂量组动物死亡个数，用bliss法计算LD50。 LD50测定例表 剂量 死亡数（试验动物每组总数10只） 0%最高死亡剂量：200 0 220 1（30%） 370 3 630 4 1075 7 1770 9 (70%) 100%最低死亡剂量：2000 10 长期毒性试验给药期限（旧原则）（不包括恢复期） 临床疗程 啮齿类动物 非啮齿类动物 可支持的临床研究 单次给药 2周 2周 I-III期 ≤2周 1个月 1个月 I-III期 ＞2周(中药、天然药) 1个月 1个月 I期 　　　　　　　　　　≤1个月 1个月 1个月 II期 3个月 3个月 III期 　　　　　　　　　　≤3个月 3个月 3个月 II期 6个月 6个月 III期 　　　　　　　　　≤6个月 6个月 6个月 II期 6个月 9个月 III期 　　　　　　　　　　＞6个月 6个月 9个月 II期 6个月 9个月 III期 长期毒性试验给药期限（新原则）（不包括恢复期） 最长临床试验期限 重复给药毒性试验的最短期限 啮齿类动物 非啮齿类动物 ≤2周 2周 2周 2周～6个月 同临床试验 同临床试验 ＞6个月 6个月 9个月1，2 支持药物临床试验 1.非啮齿类动物不超过6个月期限的试验可接受情况： 当免疫原性或耐受性问题使更长期限的试验难以进行时； 重复、短期用药（即便临床试验期限6个月以上）的疾病，如偏头痛、勃起障碍、单纯性疱疹等的反复间歇给药时； 拟用于危及生命的疾病（如进展性疾病、辅助使用的肿瘤化疗药）时。 2.如果儿童为主要拟用药人群，而已有毒理学或药理学研究结果提示可能发生发育毒性，应考虑在幼年动物上进行长期毒性试验。该试验应采用合适年龄和种系的动物，试验观察指标应针对发育方面的毒性，试验期限犬12个月、大鼠6个月。12个月的犬试验期限应涵盖其发育的全过程。这些幼年动物的长期试验可用于替代标准的长期毒性试验和单独的幼年动物试验。 长期毒性试验给药期限（新原则）（不包括恢复期） 临床拟用期限 重复给药毒性试验的最短期限 啮齿类动物 非啮齿类动物 ≤2周 1个月 1个月 2周～1个月 3个月 3个月 1个月～3个月 6个月 6个月 3 个月 6个月 9个月 支持药物上市申请 1.非啮齿类动物不超过6个月期限的试验可接受情况： 当免疫原性或耐受性问题使更长期限的试验难以进行时； 重复、短期用药（即便临床试验期限6个月以上）的疾病，如偏头痛、勃起障碍、单纯性疱疹等的反复间歇给药时； 拟用于危及生命的疾病（如进展性疾病、辅助使用的肿瘤化疗药）时。 2.如果儿童为主要拟用药人群，而已有毒理学或药理学研究结果提示可能发生发育毒性，应考虑在幼年动物上进行长期毒性试验。该试验应采用合适年龄和种系的动物，试验观察指标应针对发育方面的毒性，试验期限犬12个月、大鼠6个月。12个月的犬试验期限应涵盖其发育的全过程。这些幼年动物的长期试验可用于替代标准的长期毒性试验和单独的幼年动物试验。 血液学检测指标 血液学指标(红色为必测项) ●红细胞计数(RBC) ●血红蛋白(HGB) ●红细胞容积(HCT) ●平均红细胞容积 ●平均红细胞血红蛋白 ●平均红细胞血红蛋白浓度 ●网织红细胞计数(RET) ●白细胞计数及其分类 ●血小板计数(PLT) ●凝血酶原时间(PT)和 活化部分凝血活酶时间 血液生化学指标 血液生化学指标 ●天冬氨酸转氨酶(AST) ●丙氨酸转氨酶(ALT) ●碱性磷酸酶(ALP) ●γ-谷氨酰转移酶（非啮齿类动物） ●尿素氮(BUN) ●肌酐(Cre ) ●总蛋白（TP） ●白蛋白（ALB） ●血糖（Glu） ●总胆红素（Bil） ●总胆固醇(Cho) ●甘油三酯 ●钠离子浓度 ●钾离子浓度 ●氯离子浓度 ●肌酸磷酸激酶 尿液分析指标 非啮齿类动物尿液分析指标 ●尿液外观 ●比重（SG） ●pH值 ●尿糖（Glu） ●尿蛋白（Pro） ●尿胆红素（Bil） ●尿胆原（Uro） ●酮体（Ket） ●潜血（BLD） ●白细胞（WBC） 需称重并计算脏器系数的器官 ●脑 ●心脏 ●肝脏 ●甲状腺（含