结晶开发最佳实践.PDFVIP

结晶开发 的最佳实践 现代技术评述 结晶开发的新技术 Benjamin Smith，梅特勒-托利多自动化化学仪器部 在化学开发中，结晶和沉淀是重 机会。化学家利用公认的在线过 加入速率、晶种等—— 提高结 要的工艺步骤。它是分离提纯步 程分析技术 (PAT) 理解工艺过程 晶批次重现性、晶体粒径和形状 骤，还会影响到产量、纯度和颗粒 1 中的变化，并且了解确保获得目 分布。 通过加快对工艺的理解， 的粒径分布。虽然结晶在过去十 标粒径、形状和结构的信息。在 开发出更稳定的结晶工艺，并得 年间取得了显著进步，但许多化学 过去，理解结晶工艺被认为是很 到更高产量和纯度。案例包括了 家不得不在有限的时间内，每天 2 费时间的事情，而只有专门的项目 提高 10% 的产量 ，消除昂贵的工 从过去的经验中做出决策，而不 17 组，才会关注如此重要的工艺步 艺杂质处理费用 ，并且每月提高 是 4 原位了解结晶过程。由于结晶 骤。如今新一代的直观的过程分 20% 的生产能力 。 的复杂性，常常只开发一个简单 析技术对结晶器中的变化快速理 的工艺过程，而这个过程只是通 解（成核、生长、成油，聚结和过 过从溶液中析出固体或者是转移 饱和度）。这些工具使获得高质量 一个不稳定的、产量、纯度和颗粒 信息更加容易、促进理解，帮助建 粒径都不一致的工艺。 立结晶开发和转移的信息。 而如今，每一个结晶和沉淀步骤 本文展示了一套方法，化学家利 都有获得增进了解和改善质量的 用操作参数——例如温度、溶剂 目录 结晶工作站： 优化了解工艺的空间 3 集成的试验平台 3 建立溶解度和介稳区宽度以加速结晶开发 4 立即了解正在变化的状况，并建立下一次实验的方向 4 快速了解聚结和成油条件以提高纯度 5 了解成核与二次成核的变化以加速开发过程 6 优化晶种和搅拌条件以生产细晶体和粗晶体 7 2 结晶开发过程常见问题可通过直观的过程监控工具跟踪结晶釜中 的变化轻松得到答案： 结晶工作站：