瑞格列奈联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清葡萄糖转运蛋白4影响.docVIP

瑞格列奈联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清葡萄糖转运蛋白4影响 　　[摘要] 目的 探讨瑞格列奈联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的影响。 方法 选择辽宁省抚顺市中心医院2014年1月～2015年1月收治的90例2型糖尿病患者，依据随机数字表法分为对照组及观察组，各45例。对照组接受甘精胰岛素注射治疗，观察组在此基础上加服瑞格列奈。观察两组患者的疗效、胰岛β细胞功能以及不良反应情况。 结果 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组治疗后HOMA-β明显升高，HOMA-IR明显降低（P 0.01），但观察组变化幅度更加显著（P 0.01）。观察组治疗后GLUT4水平明显升高（P 0.01），但观察组升高更加明显（P 0.01）。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。 结论 瑞格列奈联合甘精胰岛素可有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，恢复胰岛β细胞的分泌功能，其作用可能与上调GLUT4表达相关，值得临床推广。 　　[关键词] 瑞格列奈；甘精胰岛素；2型糖尿病；胰岛β细胞功能；血清葡萄糖转运蛋白4 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（c）-0081-04 　　目前，我国约有4000万例糖尿病患者，其中97%以上为2型糖尿病[1-2]。2型糖尿病是一种慢性内分泌代谢性疾病，其病理基础为持续的胰岛素抵抗以及进行性β细胞功能障碍或丧失[3]。然而，目前临床尚无药物可有效治疗进行性β细胞功能减退。目前，瑞格列奈联合甘精胰岛素用药是治疗2型糖尿病的主要方案之一[4-5]，临床疗效良好，但该方案对于是否能通过上调血清葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达、改善患者胰岛β细胞功能而改善2型糖尿病患者的转归，目前临床报道较少。为此，本研究采用瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者，观察其对患者胰岛β细胞功能和GLUT4的影响，探讨其起效机制，为2型糖尿病患者的临床用药提供理论依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择辽宁省抚顺市中心医院（以下简称“我院”）2014年1月～2015年1月收治的90例2型糖尿病患者。纳入标准：①符合2型糖尿病的相关诊断标准[6]；②空腹血糖（FPG） 0.05），具有可比性。见表1。本研究患者已签署知情同意书，同时获取我院伦理委员会批准。 　　1.2 方法 　　对照组患者睡前30 min皮内注射甘精胰岛素（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，批准文号S20060 062），初始剂量控制为0.2 U/（kg?d）。当患者的FPG未到3.9～6.9 mmol/L，且未超过该值的1.0 mmol/L时，需要提高1 U。当患者低血糖时，剂量减少2～6 U。每3天调整甘精胰岛素的剂量。 　　观察组患者在对照组的基础上，服用瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司，批准文号进行治疗，初始剂量控制为1.0 mg/次，3次/d，同时根据患者的FPG调整剂量。所有患者均治疗12周。 　　1.3 观察指标及判定标准 　　①疗效判定标准：显效为患者的临床症状基本消失，FPG 7.2 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG） 8.3 mmol/L，FPG降低超过30%；有效为患者的症状明显改善，FPG 7.2～8.3 mmol/L，2hPG 8.3～10.0 mmol/L，FPG降低在10%～29%；无效为患者治疗后症状无改善，FPG无变化，或降低幅度低于10%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②胰岛素用量及血糖合格时间：当患者的FPG 7.0 mmol/L、2hPG 10.0 mmo/L时判定为合格，记录此时患者的胰岛素用量及血糖合格时间。③胰岛β细胞功能：采用稳态模型评估法分析，主要有胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。④GLUT4蛋白：所有患者治疗前后取肘静脉血液5 mL，将血液离心后，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对GLUT4蛋白表达水平检测，操作步骤按试剂盒说明书执行。⑤不良反应：对患者连续治疗12周所发生的不良反应进行观察并记录。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组患者疗效比较 　　观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。 　　2.2 两组患者胰岛素用量和血糖合格时间比较 　　两组