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简述血管紧张素转换酶抑制剂合理应用 　　【摘要】 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类通过抑制循环系统和组织局部的血管紧张素转换酶（ACE）而发挥一系列重要功能的药物。该类药物早期被应用于高血压的治疗，后由于逐渐认识到其对心、脑、肾等重要脏器的保护作用，近年来对其的研究和开发力度明显加大。本文根据有关文献、临床报道及药品说明书，结合临床实践，对ACEI在原发性高血压、慢性心力衰竭（CHF）、冠心病及防治慢性肾脏疾病等方面的药理作用、适应证、临床应用及不良反应进行了简述，以期为临床应用提供参考。 　　【关键词】 转化酶抑制剂； 合理用药； 药理作用 　　中图分类号 R972 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）15-0153-02 　　以高血压和冠心病为代表的心血管疾病已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一，各种治疗心血管疾病的药物不断面世。以卡托普利、依那普利为代表的ACEI类药物在临床治疗高血压中得到广泛应用。近年来发现ACEI在心力衰竭、心肌梗死、冠心病、糖尿病、慢性肾脏疾病和脑卒中复发等方面也有较好的应用前景。本文从药理作用、临床适应证方面对ACEI在高血压、CHF、冠心病及慢性肾病方面的应用及副作用作一简述，以期为临床作参考。 　　1 治疗高血压 　　1.1 ACEI作用机制 　　通过竞争性抑制血管紧张素转化酶（ACE）而发挥作用。其降压作用主要通过抑制ACE，阻止血液及组织液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的形成而实现。AngⅡ是体内最强的缩血管物质，且能促进醛固酮分泌，导致水、钠潴留及促进细胞肥大、增生，与高血压及心肌肥厚等疾病的形成具有密切的关系。本品的降压作用尚与下列因素有关：（1）抑制激肽酶Ⅱ，减少缓激肽的降解[1]，延长缓激肽的扩血管作用；（2）增加前列腺素的释放；（3）直接抑制AngⅡ增加血管对神经兴奋所致收缩反应的作用；（4）大剂量时可抑制突触前膜去甲肾上腺素的释放[2]；（5）减少内皮细胞形成内皮素。 　　1.2 适应证 　　本品用于轻、中、重度高血压病、顽固性高血压、肾血管性高血压、糖尿病性高血压、慢性肾衰所致高血压。ACEI具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿的作用，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者[3]。ACEI用药后外周血管扩张，总外周阻力降低，血压下降，在降压同时不减少心、脑、肾等重要器官的血流量，不干扰交感神经反射功能，不引起体位性低血压，对高肾素及正常肾素高血压的降压效果显著，对低肾素高血压也有降压效果。因疗效显著，适用范围广，现为高血压病治疗中的首选药物。 　　1.3 临床应用 　　该类药物均需从小剂量开始，逐渐增加剂量至最佳有效量，对存在肾动脉粥样硬化的老年患者更应如此，以免降压过度。本类药物《国家基本药物目录》（2012版）收载了卡托普利和依那普利。卡托普利开始治疗量为12.5 mg，2～3次/d，按需要剂量可于1～2周增加到50 mg，2～3次/d，若疗效仍不满意，应及时联用其他降压药物；依那普利开始应用量为5 mg，1次/d，若血压达不到正常，可将剂量增至10 mg，1次/d。在服药3周后才可增加剂量，维持量一般为10 mg/d，最大剂量为40 mg/d。单药治疗大约60%～70%高血压患者有效[4]。大多1 h内出现降压效应。 　　1.4 联合用药 　　该类药物的联合首选小剂量的利尿剂，如噻嗪类利尿剂，可起到协同作用，减少ACEI引起的钠潴留；ACEI也抵消了噻嗪类的副作用，如利尿剂加强组织中的肾素活性，而ACEI对高肾素型患者效果更佳；此外利尿剂可使血液中AngⅡ增高，而ACEI阻止AngⅡ生成；再次噻嗪类利尿剂所致的低血钾可被ACEI升高血钾的作用所对抗。以上联合降压效果仍不满意，可再加用钙通道阻滞剂的三联用药；如效果仍差，心率快者加用β-受体阻滞剂、心率慢者加用α-受体阻滞剂的四联疗法。 　　2 治疗慢性心力衰竭 　　2.1 作用机制 　　目前已公认ACEI为治疗CHF的基本药物，其作用机制从以下几个方面阐明：（1）抑制肾素血管紧张素系统（RAS），除对循环RAS的抑制，可达到扩张血管、抑制交感神经兴奋性的作用，更重要的是对心脏组织中的RAS的抑制，在改善和延缓心室重塑中起关键作用。（2）抑制缓激肽的降解，可使具有血管扩张作用的前列腺素生成增多，同时也可抗组织增生的作用。总之，ACEI除发挥扩血管作用改善心力衰竭时的血流动力学，减轻淤血症状外，更重要的是降低心力衰竭患者代偿性神经-体液的不利影响，限制心肌、小血管的重塑，以达到维护心肌的功能，推迟心力衰竭的进展，降低远期死亡率的目的[5]。 　　2.2 适应证 　　临床应用于各期及轻、中、重度心力衰竭[6]。近年来国外已有不少大规模临床试