组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸联合姜黄素对MCF―7R乳腺癌细胞增殖抑制影响.docVIP

组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸联合姜黄素对MCF―7R乳腺癌细胞增殖抑制影响 　　[摘要] 目的 探讨丙戊酸（VPA）联合姜黄素（CUR）对人乳腺癌耐药细胞MCF-7R增殖抑制的影响及其作用机制。方法 分别用100、10、1、0.1、0.01 μg/mL阿霉素（ADR）作用于MCF-7R细胞和敏感株细胞MCF-7细胞72 h后，MTT法测定ADR对各组细胞的抑制率，计算半数抑制浓度（IC50），判定MCF-7R细胞的耐药情况；用20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.3125 mmol/L VPA、空白对照及320、160、80、40、20、10、5 μmol/L CUR、空白对照分别作用于MCF-7R细胞24、48及72 h，用MTT法分析细胞增殖抑制率；将VPA 0.625 mmol/L分别与10、20、40 μmol/L CUR联合作用于MCF-7R细胞 24、48及72 h后，用MTT法分析联合用药细胞增殖抑制率及Q值；将VPA 0.625 mmol/L与10 μmol/L CUR联合作用于MCF-7R细胞 48 h后，高倍显微镜下观察细胞形态及数量变化。 结果 MCF-7R与MCF-7细胞IC50分别为（60.30±20.30）、（5.59±1.87）μg/mL，MCF-7R细胞耐药倍数约为10.8倍。不同浓度VPA或VPA处理对数生长期MCF-7R细胞24、48及72 h后，结果提示对VPA或VPA对MCF-7R细胞的抑制作用与药物浓度和时间相关（P 0.05）。单用0.625 mmol/L VPA见少量细胞减少；10 μmol/L CUR也可导致较多细胞死亡，两药物联用时较单独用药细胞数量减少明显。 结论 VPA及CUR在低剂量联用时存在相加作用，高剂量联用时两者呈现拮抗作用。 　　[关键词] 丙戊酸；姜黄素；MCF-7R；增值抑制 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）10（a）-0021-04 　　Inhibitory effect of HDACi VPA combined with CUR on proliferation of breast cancer MCF-7R cells 　　LOU Yaling CAO Hengbin 　　Department of Pharmacy， Huzhou Central Hospital， Zhejiang Province， Huzhou 313000， China 　　[Abstract] Objective To investigate the proliferation and inhibition of valproic acid （VPA） and curcumin （CUR） on human breast cancer cells （MCF-7R）， and the effect of proliferation mechanism on MCF-7R cell. Methods The different concentrations of 100， 10， 1， 0.1， 0.01 μg/mL ADR on MCF-7 and MCF-7R cells after 72 h ， the proliferation inhibition rate was analyzed with MTT assay， and inhibitory concentration （IC50） was computed； the different concentrations of 20， 10， 5， 2.5， 1.25， 0.625， 0.3125 mmol/L VPA and blank control， the different concentrations of 320， 160， 80， 40， 20， 10， 5 μmol/L CUR and blank control on MCF-7R cell after 24， 48 and 72 h， the proliferation inhibition rate was analyzed with MTT assay and the proliferation inhibition rate value was computed； 0.625 mmol/L VPA was combined with 10， 20， 40 μmol/L CUR on MCF-7R cell after 24， 48 and 72 h， the cell proliferation inhibition rate was analyz