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胰岛素对老年糖尿病患者氧化应激影响研究进展 　　【摘要】 氧化应激在糖尿病发生发展中发挥着重要作用。胰岛素不仅能控制血糖， 还能改善胰岛β细胞的功能， 降低糖尿病患者氧化应激状态， 尤其对于老年糖尿病患者， 能延缓糖尿病并发症的发生及降低心血管事件。本文就胰岛素及其类似物对老年糖尿病患者氧化应激的影响进行综述。 　　【关键词】 胰岛素；老年糖尿病；氧化应激 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.205 　　Research progress in influence of insulin on oxidative stress in senile diabetes mellitus patients YAO Zhi-ling， CHEN Liang， LIU Wen-hao. Weifang Medical University， Weifang 261041， China 　　【Abstract】 Oxidative stress plays an important role in occurrence and progression of diabetes mellitus. Insulin can not only control blood glucose， but also improve pancreatic β cell function and reduce oxidative stress in diabetes mellitus patients. Moreover， it can suspend occurrence of diabetic complications and reduce cardiovascular events in senile diabetes mellitus patients. This paper provided a summary for influence of insulin and its analogue on oxidative stress in senile diabetes mellitus patients. 　　【Key words】 Insulin； Senile diabetes mellitus； Oxidative stress 　　糖尿病的患病率在全球范围呈不断上升趋势， 给患者造成很大的经济和心理负担， 降低了生活质量。完善糖尿病患者的治疗、减少糖尿病并发症的发生率和死亡率成为治疗的首要目标。糖尿病患者体内存在较高的氧化应激状态， 胰岛素及其类似物的应用能减轻氧化应激损伤、延缓糖尿病并发症的发生。 　　1 氧化应激的特点 　　氧化应激[1]是指体内活性分子例如活性氧簇（reactive oxygen species， ROS）等生成过多和（或）清除减少， 打破了氧化与抗氧化之间的平衡。正常生理状态下， 机体自由基的生成和清除维持在相对稳定状态， 葡萄糖和脂等物质在线粒体代谢过程中产生少量ROS， 可杀死有害微生物、调节免疫力及合成重要的生命物质， 但当蛋白质发生非酶促反应或脂质过氧化反应的过程中产生大量ROS， 且抗氧化酶的活性下降、对氧自由基清除作用减弱时， 就会使ROS在体内蓄积过多， 形成氧化应激， 损伤机体组织细胞， 这与动脉粥样硬化及糖尿病的发生发展都密切相关[2]。 　　2 糖尿病患者氧化应激的特点 　　Gohel等[3]认为氧化应激和炎症是糖尿病重要组成部分， 与血糖控制不达标、病程延长及并发症的产生有关。氧自由基主要通过以下几种途径损伤胰岛β细胞引发糖尿病[4]：① 氧化应激产生大量的ROS可以直接攻击胰岛β细胞膜中的多不饱和脂肪酸， 产生过多有细胞毒性的脂质过氧化物， 影响细胞膜正常生理功能；②胰腺十二指肠同源盒（PDX-1）是一种在胰腺中特异性表达的转录因子， 负责调控胰腺的分化发育、胰岛β细胞胰岛素基因的转录， ROS可使 PDX-1 合成下降， 降低胰岛素基因的转录， 减少胰岛素合成和释放；③氧自由基作为信号分子激活一些应激敏感通路， 调节相关因子的表达， 诱导胰岛β细胞的凋亡；④长期高血糖负荷会使机体通过线粒体途径产生过量的 ROS， 干扰胰岛素信号转导， 引起外周组织对胰岛素的抵抗；⑤3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）是线粒体电子呼吸链中参与ATP合成的一种必需酶， ROS可明显降低GAPDH的活性， 致使ATP合成不足， 使葡萄糖刺激的胰岛素第一时相分泌减少， 这也是糖尿病及其并发症的基本病理机制[5]。 　　Ren CJ等研究发现内质网应激可能是长期高血糖诱导糖促胰岛素受损的重要机制， 而氧化应激在损害胰岛β细胞活力上显得更为重要。Mod