腹膜透析患者脂联素瘦素和脂代谢状态相关性研究.docVIP

腹膜透析患者脂联素瘦素和脂代谢状态相关性研究 　　摘要：目的 明确相关代谢异常导致的脂肪因子水平异常可能会对患者脂代谢状态产生影响并在一定程度上导致了向心性肥胖，最终在腹膜透析患者心脑血管疾病的发生过程中发挥一定作用。方法 入选长期随访的腹膜透析患者30例、新收治的CKD5期未透析患者30例及健康对照人群30例。分别测量其身高、体重、腰围，计算体重指数（BMI）；测定其空腹血糖、空腹血脂（TC、TG、）、肝肾功能等；双抗夹心ELISA法测定人脂联素及抵抗素水平。探讨这些指标之间的相关性。采用SPSS 21.0对数据进行统计分析，P0.0001为差异具有统计学意义。结果 PD组，CKD5期未透析组腰围、Cr、BUN、TG均高于健康对照组（P0.0001）PD组腰围，TG高于CKD5期未透析组（P0.0001）。余临床数据无明显差异。PD组FBG高于正常对照组（P0.0001），CKD5期组FBG与正常对照组无明显差异。以BMI为标准，PD组中肥胖患者所占比例为27%，以腰围标准，PD组中腹型肥胖患者所占比例为16%。以TG及FBG为标准PD患者中存在糖脂代谢紊乱的比例占71.3%。PD组患者腹围与脂联素，抵抗素成负相关。（r=-0.94438，-0.95912，P0.0001 ）CRF组患者腹围与脂联素成负相关（r=-0.96412，P0.0001 ）。结论 ①PD患者较CKD5期患者及正常人群存在明显的向心性肥胖和糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。其发生原因为多种脂肪因子及机体内分泌调节的结果。②无论是CKD5期患者还是PD组患者，CRF患者腰围与其血清脂联素水平成负相关，患者脂联素水平的变化可以作为预估患者腰围增大及向心性肥胖的一项指标。 　　关键词：腹膜透析；CKD5期；腰围；血清脂联素；抵抗素；胰岛素抵抗 　　慢性肾脏病的发病率一直居高不下，其中腹膜透析技术在近年来已经取得了较大改善。但慢性肾脏病的死亡率仍未见明显降低，尤其是腹透患者心脑血管疾病发病率及死亡率仍然居高不下。研究发现对于腹膜透析治疗患者，向心性肥胖及糖脂代谢紊乱的发生率更是显著高于正常人群。这种情况的发生可能由于高糖腹透液的大量使用导致患者糖脂代谢紊乱，造成大量脂肪堆积导致患者向心性肥胖，最终造成患者末梢血管弹性减低及动脉粥样硬化，导致患者心脑血管意外的发生。目前的研究一般以患者腹围为标准评价是否发生向心性肥胖，以患者血脂，血糖水平评估患者糖脂代谢异常情况。由于腹膜透析血液动力学稳定，能较好的保留残肾功能，因此临床上得到越来越广泛的应用，因此对于患者心脑血管事件的发生可能性的评估及预测就显得尤为重要。尤其是在肥胖导致脂肪代谢紊乱导致的心脑血管并发症的发病率居高不下的情况下，本研究意义更加重大[1]。腹透患者可能由于长期腹膜透析应用含高渗葡萄糖的腹透液，导致患者自身的葡萄糖负荷加重，在腹透液存腹过程中葡萄糖可被吸收，继而使得患者脂肪组织含量增加，其中以内脏脂肪和腹部皮下脂肪增多为主要表现的向心性肥胖最为明显，这更易造成糖脂代谢紊乱从而造成心脑血管意外的发生。同时葡萄糖的大量吸收还会导致患者血糖不断升高，造成胰岛素抵抗，加重患者的糖尿病倾向，进一步使血液粘稠度的增加，进一步增加了其患心脑血管病发病的危险性。因此研究分析腹透患者体内脂肪因子代谢水平变化及其与患者向心性肥胖的关系以及其对患者胰岛素抵抗发生，发展的影响具有重要的意义。 　　在目前发现的由脂肪组织分泌的脂肪因子包括脂联素、瘦素、抵抗素、网膜素等。其中脂联素是维持胰岛素敏感性的重要的脂肪因子。目前已有研究发现其具有心血管保护作用。近期已有实验证明脂联素可以增加细胞葡萄糖转运子4（GLUT4）数量进而促进葡萄糖向肌肉细胞内转运；抑制糖异生和肝糖输出；促进脂肪酸的摄取代谢，降低游离脂肪酸（FFA）的水平[2]；而抵抗素则是肥胖及胰岛素抵抗的重要促进激素，随着抵抗素水平的增加，胰岛素的抵抗程度加重。同时研究发现抵抗素，瘦素，脂联素等脂肪因子还存在相互影响及相互制约，机体内各脂肪因子的水平并不与单一因素直接相关，而是与机体内应激反应及机体内环境再平衡过程有关，即当慢性肾脏病患者肾功能受损后，体内大量代谢毒性产物无法正常代谢病排出体外，造成机体平衡被打破，随着病情的进一步演进，机体会进一步对相应的内环境进行适应并作出调整，产生一系列应激反应。此过程造成各脂肪因子进一步的调整变化，同时也促使机体内糖脂代谢发生变化。而对于腹膜透析患者而言，腹膜透析等进一步治疗同时引入了高糖腹透液，对腹透液中葡萄糖的吸收引发了机体代谢的新变化，这一变化主要表现于机体糖脂代谢的改变及患者全身脂肪的重新分布。最终，在一系列变化的过程中患者达到性的机体再平衡[3]，这一过程也决定了疾病的新的转归，直接决定了患者的疾病预后及治疗效果。