奥曲肽对实验性肝纤维化大鼠瘦素及功能性瘦素受体表达的影响-外科学(普外科)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 1 英文缩略词表 Abbreviation 英文简称 HF 英文全称 hepatic fibrosis 中文全称 肝纤维化 HSC hepatic stellate cell 肝星状细胞 ECM extracellular matrix 细胞外基质 α-SMA α-smooth muscle actin α-平滑肌肌动蛋白 CK cytokine 细胞因子 TGF-β1 CTGF transforming growth factor beta1 connective tissue growth factor 转化生长因子 β1 结缔组织生长因子 PDGF platelet-derived growth factor 血小板源性生长因子 BMP-7 bone morphogenetic protein-7 骨成形蛋白-7 HGF hepatocyte growth factor 肝细胞生长因子 OB-R obesity gene receptor 瘦素受体 TNF tumour necrosis factor 肿瘤坏死因子 CCl4 TAA carbon tetrachloride thioacetamide 四氯化碳 硫代乙酰胺 OCT octreotide 奥曲肽 TBIL total bilirubin 总胆红素 AST aspartate aminotransferase 天冬氨酸氨基转移酶 ALT alanine aminotransferase 丙氨酸氨基转移酶 ALB albumin 白蛋白 IHC Immunchistochemistry 免疫组织化学 OD average optical density 平均光密度 SP strepavidin-peroxidase 链霉菌抗生物素蛋白-过氧 化物酶 PBS phosphoric acid buffer solution 磷酸缓冲液溶液 DAB diaminoberozine 二氨基联苯胺 奥曲肽对实验性肝纤维化大鼠瘦素及功能性瘦素受体 表达的影响 中文摘要 目的 探讨奥曲肽（OCT）对实验性肝纤维化大鼠瘦素及功能性瘦素受体（OB-Rb） 表达的影响。进一步了解肝纤维化与细胞因瘦素及其受体表达之间的关系，并观 察OCT对其干预作用的效果，以期待开阔OCT对肝纤维化治疗研究的新视野，并 为进一步研究提供部分理论依据。 方法 健康成年雄性 Sprague-Dawley（SD）大鼠 54 只，随机分为 3 组：正常组、 模型组、OCT 组。采用四氯化碳复合因素建立肝纤维化大鼠模型，各组在造模的 次日开始给予药物干预。共计 6 周。分别于实验开始后的第 2、4、6 周随机采集 标本，测定血清肝功能水平，采用放射免疫分析法测定血清瘦素及转化生长因子 β1 （TGF-β1）的水平，应用 HE 染色法观察肝脏病理形态学改变，采用 VG 染色法了 解早期肝纤维化肝脏胶原纤维的改变，并应用免疫组织化学 SP 法检测肝纤维化大 鼠肝组织瘦素及 OB-Rb 的表达情况。统计学采用 SPSS 17.0 统计软件处理，数据 以?x±s 表示，资料采用单因素方差分析（one-way ANOVA），两组间均数比较采 用 LSD-t 检验。 结果 1. 与正常组比较，模型组和OCT组大鼠血清TBIL、ALT、AST水平明显升高， ALB水平明显降低（P0.05）；与模型组比较，OCT组大鼠第4、6周血清TBIL、 ALT、AST水平明显降低，ALB水平明显升高（P0.05），但第2周两组间比较 无明显差异，仅ALT水平，OCT组较模型组明显降低（P0.05）。 2. 采用放射免疫分析法依次测定各组大鼠血清中瘦素及TGF-β1水平：与正常组相 比，模型组和OCT组血清瘦素、TGF-β1水平明显升高（P0.05）；与模型组相 比，OCT组血清瘦素、TGF-β1水平明显降低（P0.05）。 3. 病理学改变：常规HE染色及胶原纤维VG染色后观察：正常组大鼠肝脏组织中 可见正常肝小叶、汇管区结构，肝细胞呈条索状分布，未见肝细胞坏死以及间 质扩增，肝组织中少见胶原纤维，少量的主要见于汇管区周围及中央静脉周围； 模型组大鼠肝组织中无明显正常的肝小叶及汇管区结构，肝索结构紊乱，可见 明显的肝细胞点状坏死、脂肪变性及炎性细胞浸润，间质增生明显，汇管区扩 大，大量纤维间隔形成，呈现较多典型的假小叶，肝组织中大量胶原纤维形成， 构成纤维间隔，包绕肝小叶，随着建立模型时间的推移，肝脏病理改变逐渐加 重；OCT组大鼠肝小叶样结构改善明显，纤维增生沉积及纤维间隔形成较少， 肝细胞变性坏死、炎性细胞浸润明显减轻，但极少数大鼠肝组织中仍有不全性 假小叶形成，胶原纤维沉积较正常组增加，但明显少于