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肝细胞核因子4α与肝细胞癌关系研究进展 　　[摘要] 肝细胞核因子4α（HNF4α）是调节肝脏内特异性基因表达的转录因子，在肝细胞发育分化，肝脏脂质、胆固醇代谢及肝脏药物代谢中起重要作用，并且抑制肝脏肿瘤的发生。HNF4α主要通过抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞分化、凋亡，逆转肝细胞上皮-间质转化等过程，影响肝细胞癌（HCC）的发生发展。本文对HNF4α的来源分布、结构特点、生物学功能及其在HCC发生发展中的作用进行了系统综述，旨在探索HNF4α干预HCC的新思路。 　　[关键词] 肝细胞核因子4α；肝细胞癌；调节；基因工程 　　[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（b）-0032-04 　　[Abstract] Hepatocyte nuclear factor 4α （HNF4α） is a transcription factor that regulates the expression of specific genes in the liver， plays an important role in hepatocyte developmental and differentiation， liver lipid and cholesterol metabolism， liver drug metabolism and inhibits the formation of liver tumor. HNF4α mainly affects the formation and development of hepatocellular carcinoma （HCC） by inhibiting the proliferation of tumor cells， promoting the differentiation and apoptosis of tumor cells， reversing the processes of hepatocyte epithelial-mesenchymal transition. In this paper， the origin， distribution， structural characteristics， biological function of HNF4α and the role of HNF4α in the formation and development of HCC were reviewed in order to explore a new approach to HNF4α intervening in HCC. 　　[Key words] Hepatocyte nuclear factor 4α； Hepatocellular carcinoma； Regulation； Genetic engineering 　　肝细胞核因子4（hepatocyte nuclear factor 4，HNF4）是1990年Sladek等[1]从大鼠肝脏中发现的，属类固醇激素受体超家族成员。其DNA结合活性与α1-抗胰蛋白酶、载脂蛋白A1和丙酮酸激酶基因转录调控有关。HNF4包括HNF4α、HNF4β、HNF4γ和变异剪切体，与肝脏疾病相关的HNF4分子主要是HNF4α。本文就HNF4α的来源分布、结构特点、生物学功能，及其与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）关系的研究进展进行综述。 　　1 HNF4α来源及分布 　　HNF4来源于胚泡的原始内胚层，可持续表达于卵黄囊内脏内胚层。HNF4α在胚胎肝脏发育形成的第8天即可检测到，其成体表达于肝脏、肾脏、胰腺、小??、结肠以及睾丸中，在分化成熟的肝细胞高表达，与肝特异基因的表达密切相关[2]。 　　2 HNF4α的结构特点 　　人HNF4α编码基因位于20号染色体长臂（20q13.12）。HNF4α含“锌指结构”，其蛋白质三级结构由6个功能性结构域（A-F）组成[3]：A/B区（N端），包含激活结构域1（activation function domain1，AF1），其与启动子特殊序列密切相关；C区含高度保守的“锌指结构”，与D区（铰链区）结合，形成可与靶基因特殊DNA序列激素反应元件结合的DNA结合域；E区为多功能配体结合域，包括激活功能域AF2和配体结合域；F区（C端）是特异性配体结合区，为HNF4α所独有。 　　HNF4α有酰基辅酶A和游离脂肪酸两个配体结合位点，分别以不同模式调节HNF4α的转录活性。HNF4α可由多种途径调控激活，如磷酸化、乙酰化[4]或与细胞信号转导蛋白4[5]结合等，与