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胎儿宫内生长受限病因及治疗研究进展 　　摘要：胎儿宫内生长受限（FGR）是产科常见问题，发病率是3%～10%，我国平均发病率是6.39%。胎儿生长受限围生期患病率及死亡率是正常儿的4～6倍[1]，且是围生儿发病和死亡的第2位病因[2]。本文依据国内外研究对FGR的病因及治疗作一综述。 　　关键词：胎儿生长受限；病因学；治疗 　　胎儿宫内生长受限是指胎儿受各种不利因素的影响，如遗传、环境、营养、疾病等因素，未能达到其潜在所应有的生长速率。当妊娠达37w以上，胎儿体重不足2500g，或未达37w体重在同期妊娠胎儿平均体重的第10百分位以下或低于2个标准差。影响出生后远期体格发育及智力发展（如出生后肥胖），同时患代谢病（如Ⅱ型糖尿病），心血管病（如缺血心脏病）等疾病风险增加。 　　1 病因及机制 　　1.1母体因素 　　1.1.1营养 孕前或孕期蛋白质，维生素及微量元素摄入不足或因妊娠剧吐导致流失过多，致使胎儿-胎盘-母体间营养运输不足。此外，孕妇总胆固醇，叶酸，皮质醇也与胎儿体重呈正相关[3]。 　　1.1.2妊娠特有疾病及其他疾病 　　近年研究发现妊娠期高血压与胎儿宫内发育迟缓有紧密联系，妊娠期高血压所致血管痉挛及血管内皮损伤可能是FGR的主要原因。全身小动脉痉挛使胎盘血流减少，另外，血管内皮损伤激活凝血机制，引起胎盘血管粥样动脉硬化及血栓形成也可以减少胎盘血流。Alahakoon TI等2014年研究发现子痫前期和胎儿发育迟缓有相同的血管源性因子[4]，能够抗血管生成，进一步提示妊娠期高血压与FGR有相同的发病机制。 　　其他妊娠并发症如胎盘早剖，前置胎盘，多胎妊娠，妊娠期肝内胆汁淤积症，抗磷脂综合症；妊娠合并慢性高血压，慢性肾炎，合并有血管病变的糖尿病，贫血均能影响子宫血流量，子宫-胎盘-胎儿血流量降低，使胎儿营养摄取不足，导致FGR。 　　1.1.3其他 　　感染 已确定风疹病毒、巨细胞病毒及单纯疱疹病毒（Ⅱ型居多）可以引起匀称性FGR[5]，Cardaropoli S等2011年提出长期毒性幽门螺杆菌的感染是导致合并有子痫前期的FGR的因素之一[6]。 　　咖啡因 有研究发现孕期长期食用含咖啡因的物质可致FGR，其机制为咖啡因首先激活肾素，从而慢性激活RAS（肾素-血管紧张素系统），该系统作用于子宫和胎盘的血管紧张素受体，发挥缩血管作用[7]，使母体-胎盘绒毛间血流减少。 　　吸烟 陈镇燕等[8]利用大鼠建立被动吸烟模型，发现FGR胎盘的血管总体积显著低于正常胎盘，母血交换屏障显著增厚，胎盘血液交换下降从而限制胎儿的发育。MC[9]指出尼古丁及CO不仅减少胎盘血管，并能直接影响血红蛋白与O2结合，影响氧气的运输。 　　过早过多地使用地塞米松（DXM）会导致FGR，DXM引起的FGR可能与胰岛素样生长因子及其结合蛋白有关[10]。 　　母血中同型半胱氨酸（Hcy）水平升高使得NO减少，舒血管能力下降，胎盘血管收缩，另外，活化的Hcy可使血小板凝集，增加血凝度，血栓更易形成，从而减少胎盘血流，引起FGR[2]。 　　孕妇年龄小于18岁或大于35岁，胎儿患FGR风险增加；贫困地区经济条件落后或卫生条件较差的地区，孕妇及配偶身高，子宫畸形，孕期接触放射性物质，高原地区氧分压偏低等均可导致FGR。 　　孕期用药 合并有心脏病的孕妇服用β受体阻滞剂会增加FGR的风险[11]。抗癫痫药物如托吡酯、丙戊酸与胎儿生长受限及畸形紧密相关[12]。 　　有不孕不育病史的夫妇不管有无后期治疗，其以后怀孕的胎儿发生宫内窘迫的概率会增加[13]。 　　1.2胎儿因素 　　1.2.1表皮生长因子（EGF） 利用放射免疫法测定FGR的羊水，胎血及母血中EGF水平，并与LGA（大于胎龄儿）比较，FGR胎儿血液中EGF显著增加，考虑EGF可能导致FGR[14]。 　　1.2.2胰岛素样生长因子（IGFs） IGF-Ⅰ能刺激糖原、脂质、蛋白质及碳水化合物代谢，抑制脂肪降解，促进细胞增殖和分化的单肽，IGF-Ⅱ促进细胞的增殖、分化、合成和代谢，与着床前胚胎的发育、滋养细胞侵入蜕膜、胎盘和胚胎的生长发育等过程有关，而FGR脐血中IGFs明显下降[15]。 　　1.2.3瘦素来自人体脂肪组织及胎盘，对胎儿体重调节有重要作用。Mise H等研究发现瘦素与伴有FGR的母体体重指数及胎儿S/D血流值相关，故考虑瘦素下降与FGR发生有关[16]。 　　1.2.4胎儿某些先天性疾病，如21-三体综合征，18-三体，13-三体发生率较高。 　　1.2.5双胎及多胎妊娠时，胎儿体重明显低于正常儿。 　　1.3胎盘因素 孕妇患妊高症、心血管疾病，用药等引起胎盘梗死、钙化等病变，均可导致子宫-胎盘-胎儿血流减少，最终导致FGR。