老年性痴呆与中枢神经递质关系研究.docVIP

老年性痴呆与中枢神经递质关系研究 　　摘要：老年性痴呆亦称阿尔茨海默病是一种老年神经系统退行性疾病， 近年来大量实验研究证实老年性痴呆的发病与神经递质的异常代谢有关，其中关系较为肯定的有乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类和神经肽类。本文对近年相关的研究进行综述。 　　关键词：老年性痴呆；记忆；神经递质 　　老年性痴呆（senile dementia）亦称阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD），是一种老年神经系统退行性疾病，临床上是隐袭起病、缓慢进展、逐渐加重的痴呆；病理上，以神经炎性斑、神经元纤维缠结、神经元丢失及淀粉样血管病等为特征[1]。本病的病因和发病机制至今未明，目前普遍认为是多因素致病的过程，近年来大量实验研究证实老年性痴呆的发病与神经递质的异常代谢有关，其中关系较为肯定的有乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类和神经肽类。笔者将从这几个方面对近年的研究进行综述。 　　1 胆碱能系统 　　以往临床研究工作表明阿尔茨海默病（AD）患者的学习和记忆能力丧失与新皮质胆碱能通路功能的降低有密切关系。Bulbring等（1941）首先检测了刺激外周神经引起的脊髓内ACh含量的变化，随后又有研究者陆续测定认知活动过程中皮层内ACh的改变，尤其是随着微透析等检测技术的发展，研究清醒、自由活动动物认知过程中的脑内ACh动态变化已经成为可能。结果发现当机体需要对新刺激（奖赏或惩罚）进行分析时，基底前脑胆碱能神经元被激活，皮层、海马等脑区内ACh的释放随着学习与记忆、注意、自发活动、探究行为等认知活动而发生改变[2]。沈维高等发现具有空间辨别性学习记忆能力的老年大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比照组增加（P0.05），证实中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程，并与记忆的巩固有关[3]。 　　2 单胺类 　　单胺类神经递质主要包括5-羟色胺、去甲肾上腺素通路和多巴胺等介质，它们在学习和记忆中的作用复杂，并且与睡眠和觉醒的维持有关。张东丽等发现单胺类神经递质在presenilins双基因敲除的小鼠前脑各区域中的水平均发生了随龄化的变化[4]。宋景贵等对50例老年性痴呆（SD）患者和48例正常人（对照组）分别进行事件相关电位（ERP）、探究性眼动分析（EEM）和血浆单胺类神经递质水平的测定，发现SD患者认知障碍和血浆单胺类神经递质水平下降间存在相关性[5]。5-羟色胺作为上行激活系统的重要组成部分，可调节学习和记忆，对南昌地区≥60岁的AD患者进行的研究发现，非AD人群的5-羟色胺的含量明显高于AD患者[6]。去甲肾上腺素主要位于低位脑干，其是中脑网状结构、脑桥的蓝斑以及延髓网状结构，与维持觉醒状态有关。基底外侧杏仁核是去甲肾上腺素活性的关键位点， 从基底外侧杏仁核直接注入去甲肾上腺素也可增强记忆， 而破坏基底外侧杏仁核或注入B 受体拮抗剂可阻断记忆的巩固[7]。 　　3 氨基酸类 　　氨基酸类的神经递质包括抑制性神经递质和兴奋性神经递质。国内外多项研究证实大鼠衰老过程中其海马、皮层、小脑、纹状体某些氨基酸发生了变化，这种变化可能与学习记忆过程的下降密切相关[8-10]。同时有动物实验发现氧化损伤型类AD大鼠模型脑组织中的Glu含量及NRla、NR2a mRNA水平与健康对照组大鼠比较显著增高[11]。景洪江发现补充谷氨酰胺后，大鼠的主动回避反应率显著增加，被动逃避时间缩短，脑中谷氨酸、天门冬氧酸Gln、精氨酸含量显著增高[12]。Getova发现应用GABAb受体拮抗剂可明显改善小鼠的学习记忆[13]。但另有研究发现GABA对记忆有改善和促进作用，柯尊记等通过检测大鼠海马GABA能神经元数量变化，观察到老年记忆正常和损害组海马本部各区的GABA能神经元均较年轻组明显减少。齿状回分子层的GABA阳性神经元的数量仅在老年学习记忆损害组明显减少，提示老年学习记忆能力减退可能与齿状回分子层的GABA能神经元丢先有关[14]。 　　4 神经肽类 　　肽类介质是包括激素在内的一类作用极为广泛的物质，与学习和记忆的关系引起近年来的关注。研究表明肾上腺皮质激素释放激素可明显提高被动回避行为的记忆力，大鼠脑室内微量注射肾上腺皮质激素释放激素能显著改善记忆的保持[15]。促肾上腺皮质激素释放因子在Meynert基底核内可损害大鼠的空间辨别性学习能力和记忆的巩固[16]。神经肽Y作为神经调节因子广泛地分布在中枢及外周神经系统，对机体的学习记忆具有调节作用。运动可通过调节机体内神经肽Y的变化来调节机体的学习记忆能力[17]。研究发现甘丙肽的过度表达破坏了学习记忆相关部位去甲肾上腺素、5-羟色胺和乙酰胆碱的平衡，使学习记忆功能处于病理状态，在阿尔茨海默病中，围绕Meynert基底核和斜角带核胆碱能神经元周围甘丙肽纤维和终末数量大大增