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芬太尼及其衍生物治疗癌性疼痛研究进展 　　摘 要 控制癌痛系肿瘤治疗的重要难题，芬太尼及相关衍生物在癌痛治疗的方面，尤其是中重度癌痛、爆发性癌痛治疗方面具有很大的价值，不仅可以替代吗啡达到理想镇痛作用，而且还具有活性代谢产物低的优点，降低癌痛患者便秘、嗜睡、呼吸抑制等不良反应发生率。本文将对芬太尼及其相关衍生物在癌痛治疗方面作一综述。 　　关键词 芬太尼 癌痛 镇痛 　　中图分类号：R971.2; R730.6 文献标示码：A 文章编号：1006-1533（2015）05-0032-05 　　Research progress in the fentanyl and its derivatives in the treatment of cancer pain* 　　YANG Sen， XU Qing** 　　（Department of Oncology， The 10th People’s Hospital of Shanghai， Tongji University， Shanghai 200072， China） 　　ABSTRACT The control of pain has become an important challenge in the treatment of patients with cancer. Fentanyl and its derivatives have great value， especially in the treatment of the moderate or severe pain and the breakthrough pain. Not only can fentanyl substitute for morphine to achieve the desired analgesic effect， but also possesses the advantages of low active metabolites and reduce the incidence of adverse reactions such as constipation， drowsiness， respiratory depression in patients with cancer pain. Fentanyl and its derivatives in the treatment of cancer pain are reviewed in this article. 　　KEY WORDS fentanyl; cancer pain; analgesia 　　芬太尼及其衍生物为一种新型m受体激动剂，属于强阿片类药物[1]，具有起效快、作用时间短、代谢不依赖肝肾功能及连续输注无蓄积等优点，广泛用于临床癌痛的治疗[2]。本文就癌痛治疗现状、芬太尼的种类、用药途径、药代动力学机制、及其相关衍生物对受体强度影响的研究进展作一综述。 　　癌痛药物与癌痛治疗现状概述 　　目前临床应于治疗癌痛主要是“三阶梯镇痛原则”[3]。第一阶梯非阿片类药物，适用于轻度癌痛，常用的是非甾体类抗炎药（non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs），包括阿司匹林、扑热息痛、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、塞来昔布等，通过抑制环氧化酶（cycloxygenase，COX）达到止痛效果[4]。当非阿片类药物己经不能有效止痛时应用第二阶梯药物，包括可待因、曲马多、羟考酮等。第三阶梯强阿片类药物对非阿片类与弱阿片类药物反应差的中重度癌痛选用该类止痛药。常用药物吗啡、羟考酮、芬太尼、丁丙诺菲等[5]。 　　通过药物治疗，80%以上的癌痛患者可以得到较为满意的缓解，而对于药物治疗效果不满意的患者可以考虑采用微创介入治疗、放疗、化疗、激素治疗等措施[6]。癌痛治疗已经越来越呈现出“多学科综合治疗镇痛”的趋势[7]。 　　芬太尼类概述 　　芬太尼及其衍生物均属于强阿片类药物，用于中、重度癌痛的治疗[5]。它们具有起效快、药效强、毒性低、安全范围广的优点。 　　芬太尼及其衍生物的结构 　　芬太尼（fentanyl）及其衍生物的结构如（图1）所示。芬太尼是一个高度亲脂的化合物 （油水分配系数在pH 7.4是816∶1），游离碱的分子量是336.5（柠檬酸盐是528.6）[6]，化学名为N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基丙酰胺。舒芬太尼（sufentanil）属于苯基哌啶类，是芬太尼N-4位取代的衍生物和一种强效的阿片类镇痛药，同时也是一种特异性m-阿片受体激动剂，对