苯嗪草酮在大鼠体内毒物动力学研究-卫生毒理学专业论文.docxVIP

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体 已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均以在文中以 明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。  本论文属于 保 密□，在 年解密后适用本授权书。 不保密√。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日  目 录 缩 略 词 I 中文摘要 II ABSTRACT V 前 言 1 第一部分 苯嗪草酮高效液相色谱分析方法学建立 5 材料和方法 5 结 果 9 讨 论 12 第二部分 苯嗪草酮血药浓度随时间变化及毒代动力学参数研究 15 材料与方法 15 结 果 18 讨 论 25 第三部分 苯嗪草酮在大鼠体内组织的分布研究 27 材料与方法 27 结 果 30 讨 论 36 第四部分 大鼠对苯嗪草酮排泄方式研究 39 材料与方法 39 结 果 44 讨 论 46 小 结 47 参考文献 49 综 述 54 苯嗪草酮在农业生产中的应用、研究及进展 54 附 录 69 各样品图谱 69 致 谢 70 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 缩略词（Abbreviation） HPLChigh performance liquid chromatography高效液相色谱法GCgas chromatography气相色谱法RPCreverse phase chromatography反相色谱法NPCnormal phase chromatography正相色谱法UVDultraviolet-visible detector紫外-可见光检测器FDfluorescence detector荧光检测器EDelectrochemical detector电化学检测器CANacetonitrile乙腈EAethylacetate乙酸乙酯Kaabsorption rate constant吸收速率常数Keelimination rate constant消除速率常数t1/2Kaabsorption half-life吸收半衰期t1/2Keelimination half-life消除半衰期AUCarea under concentration-time curve药时曲线下面积Vdapparent volume of distribution表观分布容积CLclearance清除率Tetargeting efficiency靶向效率系数 I  苯嗪草酮在大鼠体内毒物动力学研究 硕士研究生：张康 指 导 老 师 ： 李龙 副教授 中文摘要 苯嗪草酮，商品名为 Goltix，化学名为 4-氨基-3-甲基-6-苯基 1,2,4 三嗪-5 酮，是 1975 年联邦德国的拜耳(bayer)公司研制推广开发的低毒、低残留除草剂 新品种。苯嗪草酮主要通过植物根部吸收，再输送到叶子内，通过抑制光合作用 的希尔反应而起到杀草的作用。作为我国应用新型的除草剂之一，应用非常广泛。 苯嗪草酮在土壤中的光解作用得到证实，在水中光解后产生氨基的脱氨基作用也 被证实。但是目前国内外对苯嗪草酮的在动物体内的毒物动力学方面和药理学方 面研究鲜有报道。所以阐明其在动物机体内的代谢过程有着非常重要的意义。本 实验研究目的是通过动物模型研究分析苯嗪草酮在体内的生物转运过程。重点探 讨了苯嗪草酮在大鼠体内的毒物动力学规律、组织分布及排泄情况，为进一步进 行毒作用及机制研究奠定基础。 第一部分 苯嗪草酮高效液相色谱分析方法建立 目的：建立苯嗪草酮原药的高效液相色谱检测方法，对检测条件进行优化，并对 建立的检测方法进行评估。 方法：分别改变紫外检测波长，流动相配比，柱温及流速对苯嗪草酮同一浓度标 准溶液进行检测，建立并优化苯嗪草酮高效液相色谱检测方法；配置苯嗪草酮原 药系列标准溶液浓度，通过建立的检测方法进行检测，得出标准曲线，分析相关 性；以空白血清为例，配置高、中、低三种浓