苯氧芳酸衍生物的设计、合成及表征-药物化学专业论文.docxVIP

万方数据 目 录 中文摘要…………………………………………………………… …………(1) ABS T R A C T … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …… ( 2 ) 1. 前言………………………………………………………………… ………(4) 2. 目标化合物的设计与合成……………………………………………………(7) 2.1 目标化合物的设计……………………………………………………(8) 2.2 目标化合物的结构……………………………………………………(10) 3. 实验部分………………………………………………………………………(12) 3.1 仪器与材料……………………………………………………………(12) 3.2 实验操作……………………………………………………………(13) 4. 结果…………………………………………………………………………(15) 4.1 目标化合物的物理数据………………………………………………(16) 4.2 目标化合物的质谱数据………………………………………………(16) 4.3 目标化合物的核磁氢谱数据……………………………………………(17) 4.4 目标化合物的核磁碳谱数据……………………………………………(20) 4.5 目标化合物的红外光谱数据……………………………………………(21) 5. 讨论……………………………………………………………………………(21) 5.1 合成部分的讨论………………………………………………………(21) 5.2 结构鉴定部分的讨论…………………………………………………(22) 6. 结果……………………………………………………………………………(23) 附图………………………………………………………………………………(24) 参考文献…………………………………………………………………………(53) 文献综述…………………………………………………………………………(58) 缩略语表…………………………………………………………………………(78) 攻读学位期间发表文章情况……………………………………………………(79) 个人简介…………………………………………………………………………(80) 致谢………………………………………………………………………………(81) 1 内蒙古医科大学硕士研究生学位论文（ 2015） 中 文 摘 要 目的：天然药物及其植物来源的单体化合物对动脉粥样硬化具有防治作用，且安 全性好，荜茇作为中蒙药常用药材，药源丰富，在国内外临床应用和食用历史久 远。具有镇痛，消炎杀菌及抗胃溃疡，抗动脉粥样硬化，免疫调节作用，抗氧化 和抗肿瘤等治疗作用, 80 年代初，荜茇不皂化物具有显著的降血脂作用在药理 学实验上得到验证，胡椒基衍生物作为荜茇不皂化物中降血脂有效成分较大范围 的被关注[1,2]。其结构修饰物胡椒酸脂降低总胆固醇（TC）和升高高密度脂蛋白 （HDL）的作用也屡有报道。但缺点是机制不明，起效慢。贝特类药物(即苯氧烷 酸类)是人工合成的降血脂西药，目前在临床上得到广泛应用，贝特类药物能明 显降低甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平，对以甘油三酯升高为主的 高血脂症有较好的疗效。但存在肝毒性、肌毒性等不易耐受的副作用，限制了其 使用。本课题的研究目的在于使二者的官能团有机融合，优势互补。所以设计并 合成一系列的苯氧乙酸类降血脂药物，在苯氧乙酸结构上引入天然产物活性成分 胡椒基团，二者具有药理协同作用，最终得到毒、副作用低，活性高的降血脂药 物新品种。同时根据国外的研究进展，杂环对苯氧烷酸类调血脂药物具有增效作 用，所以在中药官能团胡椒基和西药官能团苯氧乙酸并存的同时，再合成嘧啶杂 环，从而进一步提高降血脂作用。方法：首先以对羟基苯甲醛和一氯乙酸为原料 经过羟醛缩合合成 4-甲酰基苯氧乙酸，其次用 4-甲酰苯氧乙酸和取代苯乙酮（氟 取代、羟基取代和甲氧基取代）反应生成不同取代基的含有查尔酮结构苯氧乙酸 衍生物（中间体Ⅰ），然后中间体Ⅰ和胍盐酸盐在碱性条件下发生关环反应合成 含有嘧啶杂环的贝特类似物（中间体Ⅱ），分别对中间体Ⅰ和Ⅱ进行酯化，引入 胡椒基，同时合成甲酯、异丙酯与芝麻酚酯进行活性对比，采用 MS、IR、1H- NMR、13C-NMR 等手段予以表征。结果：合成了 6 个中间体和 18 个最终产物， 通过 IR、MS、1H-NMR、和 13C-NMR 等手段对目标化合物进行结构表征，确证 它们的化学结构与预期结构一致。 关键词：查尔酮，胡椒基，嘧啶，苯氧乙酸，降血脂 2 内蒙古医科大学硕士研究生学位论文（ 2015） Design, S