苯那普利与缬沙坦联合应用对肾硬化大鼠细胞周期调控蛋白的影响-儿科学专业论文.docxVIP

新乡医学院 硕士学位论文 次iA、B 两组给予 2ml 自来水每日灌胃 1 次o 12 周后处死大鼠，观 察各组大鼠的 24 小时尿蛋白含量和血生化指标及肾脏病 理改变，用 免疫组化的方法检测肾脏组织中 CyclinD 1 、p21 、p27 的蛋臼表达。 结果 1.从实验第 5 周起 E 组尿蛋白排泄量低 于 B 组(PO.Ol ); 第 7 周始， C、D 两组亦较 B 组明显降低 CPO.Ol) o 2. 实验结束时， C、D、E 三组血白蛋白均较 B 组明显增高，其中 E 组升高的更明显 (PO.Ol) 0 3. 肾脏病理分析， B 组多数肾小球呈节段性硬化，许多 肾小球及肾小管受累， C、D、E 组肾脏病变轻于 B 组:三治疗组肾 小球硬化指数 (GSI) 明显低于 B 组 (PO.Ol )，而 E 组 GSI 值低于 C、D 两组。 4. 免疫组化结果显示治疗组 CyclinDJ 飞 p21 在肾脏沉积 较 B 组明显减少，而 p27 在肾脏沉积较 B 组明显增多。其中 p21 在 E 组的表达弱于 C、D 两组， CyclinD1 在 E 组的表达弱于 C、D 组。 p27 在 E 组的表达高于 C、D组。 6. 相关性分析: CyclinD1 与 p21 免疫组 化染色阳性细胞数呈正相关，相关系数严 0.877.. PO.Ol 。二者均与 p27 呈负相关。相关系数 r 分别为-0.785 和-0.837 ，P 值均0.010 结论 在单侧肾切除+阿霉素注射诱导的肾小球硬化大鼠模型 中， ACEI 与 ATlRA 通过阻断 RAS ，降低CyclinD1 和 p21 在肾脏的 表达，上调 p27 在肾脏的表达而延缓肾小球硬化的进展，且联合应用 优于单用。 关键词 苯那普利:缴沙坦:肾小球硬化:细胞周期调控蛋白; CyclinD1; p21 ; p27 2 新乡医学院硕士 学位论文 Combìnation with beoazep iiI and valsartan 00 cell cycIe re写elatoη，proteins in uninephrectomized ràts with adriamycin nephropathy Abstract Objective Cell cycle control is the most important way in regulate the proliferation of cells，glomerulosclerosis is characterized by hyperplasia or hypertrophy of renal intrinsic cell and abnormal accumulation of extracellular matrix(ECM) ，recent studies have focused on the role of celI cycle re部datory proteins in the progression and the development of glomerulosclerosis. In the mean time ，angiotensin II (Ang 11) has emerged as a pivotal factor in the pathogenesis of progressive renal injury， mediating both hemodynamic and non-hemodynamic effects. Therefore the uses of combination angiotensin converting en巧me inhibitor( ACEI) and angiotensin n type 1 reωptor antagonist (ATlRA) therapy may achieve more complete blockade ofthe renn尬-angiotensin systems and thereby possibly wil1 result in more effective renoprot ction. The pu叩ose of this study is to observe the effects which the combination treatment wi由 benazepr i1 and valsartan have on glomerulosclerosis and cell cycle reg