丁基苯肽改善糖尿病小鼠脑缺血后认知功能障碍-神经病学专业论文.docxVIP

上海交通大学医学院 上海交通大学医学院 2011 届硕士学位论文 PAGE PAGE 10 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留 并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进 行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□，在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密□。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 丁基苯肽改善糖尿病小鼠脑缺血后认知功能障碍 摘 要 目的 探讨糖尿病对缺血所致认知功能障碍和痴呆相关蛋白 Aβ 表 达的影响，以及丁基苯肽（NBP）的脑保护作用。 方法 我们利用链脲佐菌素（STZ）诱导建立 C57BL/6 小鼠糖尿病 模型，通过短暂性双侧颈总动脉结扎术（CCAO）建立脑缺血模型。将 实验性糖尿病模型与缺血性脑中风模型相结合，构建 C57BL/6 小鼠糖尿 病脑缺血动物模型（DM-VO），模拟了临床上常见的糖尿病伴发脑缺血 患者的病理状态。通过口服给与 NBP 对糖尿病中风后脑损伤进行干预。 以 Y-迷宫检测实验动物的认知状态，并利用免疫组织化学方法检测脑内 Aβ 蛋白表达。 结果 糖尿病加剧了缺血损伤后实验动物在 Y-迷宫测试中的表现障 碍及脑内 Aβ 的生成；NBP 能有效地改善糖尿病缺血损伤所致的认知功 能障碍，并抑制脑内 Aβ 表达。 结论 NBP 能有效地改善糖尿病缺血损伤所致的认知功能障碍可能 与抑制脑内 Aβ 表达有关。 关键词: 糖尿病,脑缺血, Aβ，NBP 3-N-BUTYLPHTHALIDE (NBP) ATTENUATED AMYLOID-BETA EXPRESSION IN DIABETIC MICE SUBJECTED TO BRAIN ISCHEMIA ABSTRACT Objective The aim of this study was to investigate the protective effect of dl-3-n-butylphthalide (NBP) on brain damage in streptozotocin (STZ) induced diabetic mice subjected to cerebral ischemia. Methods we pretreated diabetic mice with NBP orally for 4 weeks prior and then subjected to transient common carotid artery occlusion (CCAO) operation. Y-maze test and immunohistochemistry were performed to investigate the cognitive function and amyloid-β protein (Aβ) expression of experimental animals. Results The results showed that diabetes exacerbated stroke-induced Y-maze performance impairemnt and Aβ generation, while NBP administration attenuated these changes. Conclusion Our finding suggests that NBP attenuates stroke-induced Y-maze performance impairemnt might act through inhibiting abnormally promoted Aβ generation in diabetes mice subjected to ischemia. 【KEY WORDS】 diabetes, brain ischemia, β-amyloid 目 录 中文摘要…………………………………………………………………………...……4 英文摘要……………………………………………………………………………..….5 符号说明…………………………………………………………………………...……8 正 文 丁基苯肽改善糖尿病小鼠脑缺血后认知功能障碍………..………10 前言……………………………………………………………….………..……. .10 材料与方法……………………………………………….…