以风险为基础的质量体系和药品生产的物料芾30831（PPT）.ppt

4. 物料供应商的管理 增加新的原辅料供应商： 不同的供应商生产的同一原辅料之间的差异远大于同一供应商不同批次间的差异； 应采用新供应商提供的原辅料重新进行配方和工艺适应性研究，考察原辅料变更的影响； 建立新的供应商档案，重新进行质量评估和现场审计等活动； 应根据原辅料对产品质量的影响情况，重新进行稳定性试验，必要时可能需要重新开展生物等效性研究； 将相关资料提交药监局注册当局做补充申请，批准后方可正式采用新供应商提供的原料。 * * 4. 物料供应商的管理 原辅料生产工艺的变更控制： 最终使用方应掌握原辅料生产中一些关键因素的变更情况。例如关键物料供应商的改变，工艺路线的改变等，因为这些因素的改变有可能导致杂质情况的改变。 原料药生产企业应承诺将重要的变更主动通知使用企业。 如使用企业在产品质量审核中发现质量有偏离或出现新的杂质，要进行调查，询问原料药供应商的生产工艺或关键物料是否有改变。 4. 物料供应商的管理 原辅料质量标准和检测方法的变更： 关键物料和中间体质量标准和检测方法的变更 原辅料成品质量标准和检测方法的变更 药典标准的提高 采购方要求增加检测项目或改变检测方法，协调方式： 供应商承诺符合采购方的要求，并增加相应检测 供应商拒绝额外的检测，采购方对质量认可后自行检测 如果双方均未检测，而该项目属于影响制剂质量的关键因素，则使用方存在严重的GMP缺陷 * * 总结 药品生产的现场管理是质量保证体系的一部分，而药品质量保证体系应建立在风险评估的基础之上。 药品制剂的生产就是将原辅料按一定比例、方法和标准混合的过程，因此原辅料的质量直接影响药品制剂的质量。 QA应设专人对原辅料供应商进行管理，并对其做系统的培训，以降低原辅料对制剂质量的不良影响。 制剂企业应在产品研发知识和生产经验基础上通过风险评估制定原辅料的用户需求标准，并以此作为选择原辅料来源的技术标准。 原辅料作为药品生产关键物料必须要对供应商进行现场审计，审计员应当提前准备有针对性的审计表，详细考察对影响制剂质量的关键因素，以降低风险。 * * 致 谢 感谢组织方的邀请和在座学员的支持！ 孙悦平 Tel:Email: sunyueping@ * * * * 3. 原辅料管理 原辅料的检测： 原辅料质量标准和检测项目应基于真正影响质量的参数。 一些影响产品质量的关键项目，即使药典标准没有规定，也应逐批检测。 可以根据风险评估的原则对某些非关键项目逐步加大监控周期。 3. 原辅料管理 “应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误”。 逐个包装取样的主要考虑：可能存在包装或标识错误。 如果原辅料供应商通过GMP认证，且经质量体系的现场审计确认不可能存在包装或标识错误时，可免于逐批取样，但在接收程序中应核实每一包装的原辅料上的标签，以及包装的完整性和密闭性（GMP第229条）。 如需每个包装取样做鉴别试验，可采用NIR技术，或对每个包装的样品进行混合，进行半定量分析，也可在每一包装的原辅料初次打开用于生产之前进行鉴别分析。 此外，批准放行的原辅料应在每个包装上附带标识，以便于核对。 3. 原辅料管理 有效期和复验期： 新版GMP只规定贮存期内有不良状况时进行复验，但未规定超过复验期且复验合格是否可以使用。按照《药品管理法》，超过有效期的药品属于劣药，而该法也将原料药纳入药品范畴。 原料药在国外一般采用复验期而不是有效期，超过复验期的原辅料经检验合格后，可以使用，但不可延长复验期。 使用接近复验期或超过复验期经检验合格的原料药时应进行风险评估，必要时应留样进行稳定性考察。 3. 原辅料管理 第223条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求： （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验； （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1. 采用新的检验方法； 2. 检验方法需变更的； 3. 采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； 4. 法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；…… 药典未收载的方法必须要验证，收载的要确认。 3. 原辅料管理 分析方法的类型 项目 鉴别 杂质检测 定量 限度 含量分析 - 溶出度(仅指测定) - 含量/效价 准确度 － ＋ － ＋ 精密度 　重复性 中间精密度 － － ＋ ＋ － － ＋ ＋ 专属性 ＋ ＋ ＋ ＋ 检测限 － － ＋ － 定量限 － ＋ － － 线性 － ＋ － ＋ 范围 － ＋ － ＋ * * 分析方法的类型和验证项目（根据ICH Q2）： 化学药物分析中需