第12讲 固有免疫应答(第14章）.ppt

具有很强的趋化、吞噬能力，吞噬杀伤病原体。 2. 中性粒细胞 (Neutrophil) ▽中性粒细胞表达多种趋化因子受体、PRR和调理性受体。 ▽通过调理作用或ADCC增强吞噬杀菌能力。 2.自然杀伤细胞 (natural killer cell, NK细胞) ▽NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞。 ▽是不同于T、B细胞的第三类淋巴细胞，它们不表达特异性抗原识别受体，而通过表面活化性受体和抑制性受体对“自身”与“非己”进行识别。 ▽NK细胞直接非特异杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞。 将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞。 （1）识别MHC-I类分子的活化和抑制性受体 I 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like eceptor, KIR） Ⅱ杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like eceptor,KLR） 1. NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体 （2）识别非MHC-I类分子配体的杀伤活化受体 包括NKG2D和自然细胞毒性受体（natural cytotoxicity receptor,NCR） 2. NK细胞对靶细胞的识别、活化和细胞毒作用 A.生理条件下，杀伤抑制性受体占主导地位，可抑制各种杀伤活化受体的作用，即NK细胞的抑制性受体识别自身组织细胞表面MHC-I类分子后，可启动抑制性信号的转导，而使活化性受体功能受到抑制，表现为NK细胞不能杀伤自身正常细胞。 B.病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC-I类分子表达下降或缺失，同时非MHC-I类分子配体异常或上调表达，即NK细胞可因靶细胞表面杀伤正常表达的自身MHC-I类分子而使其抑制受体功能丧失；同时通过NK细胞表面杀伤活化受体识别靶细胞表面异常或上调表达的非MHC-I类分子配体而被活化，进而对靶细胞产生杀伤作用。 Figure 8-32 (1) 穿孔素/颗粒酶途径 NK细胞杀伤靶细胞的机制 (2) 死亡受体途径 FasL/Fas(CD95) → caspase级联反应 → 靶细胞凋亡 TNF-α /TNFR-I→ caspase级联反应 → 靶细胞凋亡 穿孔素/颗粒酶 三、固有免疫效应分子及其主要作用 ▽补体系统 ▽细胞因子 ▽抗菌肽及酶类物质 第二节固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 ▽固有免疫应答作用时相 ▽固有免疫应答的特点 ▽固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 ▽通过PRR或有限多样性抗原识别受体直接识别病原体及其产物、靶细胞而被激活； ▽通过趋化募集，迅速发挥免疫效应，无克隆扩增、分化； ▽固有免疫细胞参与和影响适应性免疫应答； ▽无免疫耐受和免疫记忆，维持时间短，不会发生再次应答。 一、固有免疫应答的特点 二、固有免疫应答的作用时相 1.即刻固有免疫应答阶段 ▽感染后0~4小时内； ▽依靠屏障、吞噬细胞、补体激活等起作用。 2.早期诱导的固有免疫应答阶段 ▽感染后4~96小时内； A.巨噬细胞募集 B.巨噬细胞活化 C.B1细胞活化 D.NK、γδT、NKT细胞活化 ▽绝大多数病原体感染终止于此时相。 3.适应性免疫应答的启动阶段 ▽感染96小时后； ▽DC为专职抗原提呈细胞 抗原肽-MHC复合物 + B7等协同刺激分子 激活抗原特异性初始T细胞，启动适应性细胞免疫应答。 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1. 启动适应性免疫应答 Mφ、 DC→MHCI、MHCII→递呈Ag→T淋巴细胞 2.调节适应性免疫应答的类型和强度 如胞内病原体→DC：IL-12→活化Th1细胞和CTL细胞→细胞免疫。 如寄生虫→DC-T：IL-4→活化Th2细胞，辅助体液免疫应答。 3. 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位 在感染/肿瘤发生部位固有免疫细胞和补体活化产生趋化因子、促炎性细胞因子或其他炎性介质，可使局部血管内皮细胞活化表达多种粘附因子/趋化因子，从而介导效应T细胞定向进入感染或肿瘤发生部位。 4. 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应 (2)抗体(Ab)： 抗体本身没有杀菌和清除病原体的作用，只有在吞噬细胞、NK细胞和补体等固有免疫细胞和分子的参与下，通过激活补体、调理促吞噬、ADCC等机制，才能有效杀伤和清除病原体。 (1)Th1细胞： Th1→IFN-r、CD40L → 活化巨噬细胞→使其吞噬杀伤功能增强，从而彻底清除胞内病原体。 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点的比较 P127表14-2 [重点和难点] 重点： *固有免疫应答组织、细胞及效应分子；吞噬细胞的种类及作用； *NK细胞的受体及其对杀伤作用的调节、N