认识病原性微生物的分子基础-.doc

Stanley Falkow Toward Understanding the Molecular Basis of Bacterial Pathogenicity -以分子基礎認識病原性微生物的分子基礎- Stanley Falkow 1934年在紐約週Albany市出生，獲得緬茵大學(University of Maine)學士，布朗大學（Brown University）碩士與博士，在多所大學與醫院教學與研究，擔任過史丹福大學（Standford University）醫學微生物學系的主任，1996-1997年擔任美國微生物學會主席。他目前是史丹福大學醫學院的教授。 如果說一本好書可以改變一個人的人生，那對於Stanley Falkow而言真是如此。1934年生於紐約州首府奧爾班尼市（Albany, New York）的Stanley Falkow，在他十一歲，正熱衷於天文學。有一天，當他在圖書館中尋找與天文學有關的書籍時，在書架上找到「微生物獵人（Microbe Hunter）」這本書。隨手翻閱隨興而讀，不過一下的光景，這位原本有志於研究天文的小男孩，決定要將自己的一生奉獻給微生物學，成為一位微生物學家，一位病理醫學的微生物學家。在當時，相當多的人受該書的影響，但是多數是決定學習醫學。但是他深受書Pasteur, 、 Koch、, Ehrlich以及Metchnikoff等人的故事感動，縱然都是要研究微生物學，但是他：「要將自己的人生在實驗室中度過，而不是病床邊。」因此毅然決然的往微生物學前進。 在高中時代，他並沒有遺忘他的願景，但卻是學校的問題學生。所幸最後申請到緬茵大學(University of Maine)，以主修微生物學為主修。在學校裡面有不少將一生奉獻給教學的好老師，將他引進微生物學的大門，同時也讓他認識到教學是一件很充實的工作，而且要向自己的學生學習的才是好老師。 在大學的第一年暑假，他申請到在新港醫院(（Newport Hospital)）的醫檢室擔任工讀生。在醫檢室中，他學到了醫學微生物學、血液學、血清學、法醫學等相關的知識以及檢驗方法。當時帶領他認識以及鑑定微生物的是實驗檢驗老道的臨床微生物學家，Alice Sauzette。在醫檢室的工作，從暑假的工讀，到大學畢業、申請到研究所以前的兩年的全職工作都是在醫檢室工作，。這六年的工作經歷，成為他未來的研究的基礎。 他在緬茵大學的指導教授非常滿意他在醫院實驗室所學到的基礎醫學生物學基礎。同時也教導他，要成為一個成功的醫學微生物學研究者，除了要有醫學以及科學的實驗技巧，同時也需要透徹的瞭解微生物的基本生理學。身為一個初學者的他，必須要學會如何設計一個實驗，同時也要瞭解，失敗的實驗往往比成功的實驗的價值還要高。他的指導教授，E. R. Hitchner，在1956年指導他完成他第一篇發表的科學論文，那是以Proteus為主題的。 在所謂的「分子生物學的黃金年代」，他進入Brown University完成碩士以及博士學位。在Brown大學，他開始他的第一個實驗，目的是試著去瞭解微生物病原性微生物的基因遺傳基礎。在這個那時候微生物遺傳學仍然是個新興的領域，純化分離微生物的基因並不是一個例行步驟。那時，他在沙門氏菌（Salmonella）染色體的基因結構和抗藥性的質體研究都有很不錯的進展。 畢業以後，他的第一份工作是在陸軍研究院（Walter Reed Army Institute of Research），一個在當時世界上還很少有人數有在進行病原性微生物的遺傳研究的研究單位。從1960到1966年，他非常幸運的與兩位領域內的優秀前輩，Sam Formal以及Louis Baron，進行合作研究。對當時的他而言，年輕就是本錢，因為有足夠的時間與體力專注於實驗。 1966年，32歲的他在喬治城大學（Georgetown University）有一間實驗室，從那天開始的三十年，他周旋在21歲到35歲的科學初學者中，指導他們的實驗以及論文。無論時代如何的變遷，科學的實驗以及新知識的發現，依然如當他是大學生時一樣的新鮮與新奇。 他的實驗室不斷在以遺傳及分子生物的角度研究病原性微生物，但是並不是專注於研究病原菌引起的疾病的檢驗。所謂的病原性微生物，實際上是指一些具有特異性需求可以生活在其他生物體內生長和複製的微生物，同時會引起生物體的不適或生理機能的改變。另外他和他的學生們也研究了許多不同菌株中有機體種類微生物的致病性的機制，包括：沙門氏菌,、赤痢菌（Shigella）、大腸桿菌、白日咳菌（Bordetella pertussis）,、 Yersinia spp.，近期研究及更多的更新的致病性分枝桿菌（mycobacteriu