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间充质干细胞在创伤愈合过程中抑制瘢痕形成作用机制
间充质干细胞在创伤愈合过程中抑制瘢痕形成作用机制
[摘要] 瘢痕是皮肤受到严重损伤后组织修复的一个必然结果,既影响美观又损害了皮肤组织的正常功能,其特点是过多的细胞外基质沉积。近年来,研究发现间充质干细胞可以通过免疫调节、中和活性氧、分泌抗纤维化的细胞因子和生长因子、调节成纤维细胞、促进血管再生以及分化为各种皮肤细胞等参与正常的皮肤创伤修复,已达到对皮肤瘢痕抑制和修复的作用。因此,干细胞有可能成为促进皮肤无瘢痕创伤修复的一种新的细胞疗法。
[关键词] 间充质干细胞;瘢痕;细胞疗法;创伤修复
[中图分类号] R619.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)03(c)-0047-04
[Abstract] Scars are a consequence of cutaneous wound healing that can be both unsightly and detrimental to the function of the tissue. Scar tissue is generated by excessive deposition of extracellular matrix. With the fast development of stem cell technology, the cell therapy for the wound repair is of increasing interest to experts and scholars. These cells participate in attenuating inflammation in the wound and reprogramming the resident immune and wound healing cells to favor tissue regeneration and inhibit fibrotic tissue formation. This review identifies specific mechanisms by which mesenchymal stem cells can limit tissue fibrosis and summarizes recent studies where these cells have been used successfully to limit scar formation.
[Key words] Mesenchymal stem cells; Scar; Cell therapy; Wound repair
瘢痕是机体在各种创伤后愈合修复过程的一种必然产物,是各种组织器官修复后均可发生的一种常见并发症,因此适度的瘢痕形成是机体修复创面正常的表现,但如果过度增生则属于病理性改变的范畴。在身体的任何部位都可以看到瘢痕的产生,而在临床最为常见的瘢痕即为皮肤瘢痕,当皮肤组织在受到较重的创伤后,其本身无法达到完全自我修复,导致了瘢痕的形成,使大量的细胞外基质(excess extracellular matrix,ECM)积聚在真皮组织内。皮肤瘢痕形成除妨碍外观外,还会影响皮肤的正常生理功能,因为在瘢痕组织不具有正常组织内的一些结构包括皮脂腺、毛囊以及神经感觉受体等[1]。另外瘢痕组织本身缺乏弹性,抗拉强度仅为正常组织的80%左右,极易受到二次伤害。在现代社会中,随着经济的快速发展和生活水平的持续提高,人们对于自身外貌的要求也更加关心,对治好病理性瘢痕的欲望也更强烈。为此,研究病理性瘢痕课题并进一步促进瘢痕问题的解决也是医学领域的重要工作以及医学工作者关注的焦点之一。
随着干细胞领域相关技术的发展以及对干细胞认识的逐渐深入为解决这一临床难题带来了希望,是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一,发展迅猛。尽管干细胞技术目前大多还处于基础研究阶段,在转化医学的进展中也尚不完善,最重要的影响因素是干细胞研究及其相关技术所涉及的伦理、社会、法律、医学、神学和道德问题,但因为其自身的许多特性,对于人们认识其自身生长、发育、分化、遗传等基本生命规律、了解生理病理过程及其基本规律有重大意义,还能为各种难治性人类疾病的治疗提供新的策略与新的视角,因此近年来对于干细胞研究几乎涉及了所有的生命科学和生物医学领域。目前,在人体内已经发现有多种成体干细胞,如胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)、脂肪干细胞等等,这些干细胞在细胞治疗、基因治疗、组织器官移植、药学研究等许多领域的应用产生了重要的影响,并将再生医学的全新治疗模式引进现代医学。研究发现,MSCs具有通过促进
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