降糖药物及其糖尿病治疗临床应用和瞻望.docVIP

降糖药物及其糖尿病治疗临床应用和瞻望 　　DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.13.193 　　[摘要] 2型糖尿病是以胰岛素相对或绝对不足为特征的代谢性疾病，严重危害人类健康。抗糖尿病药物种类繁多，各有优缺点，有传统的促胰岛素分泌剂、肠促胰岛素、胰岛素增敏剂、各种作用时间不同的胰岛素等。该文将各种不同机制的降糖药物，以及最新研究有可能用于糖尿病的药物分七大类作一综述。 　　[关键词] 2型糖尿病；药物治疗；新进展；综述 　　[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）07（a）-0193-02 　　糖尿病是因胰岛素分泌量相对或绝对不足所致的以高血糖为特征的一种代谢性疾病，多数为2型糖尿病。如果患者没有进行综合治疗，患者血糖长期处于较高水平，会损害相应靶器官，出现相应急慢性并发症，甚或危及患者生命安全。现代医学主张早期干预、早期联合用药、早期强化治疗和修复胰岛功能的治疗理念，目的在于减少或延缓慢性并发症的发生。该文主要阐述降糖药物及其在治疗糖尿病时的合理应用。 　　1 双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻啶烷二酮类和胰淀素类似物 　　1.1 双胍类 　　这类药物能提高胰岛素敏感性，降低肝脏输出葡萄糖能力，血液中的葡萄糖被肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏吸收的数量较多，增强肠道利用葡萄糖的能力，减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运载体数量，达到降低血糖之目的。临床应用最为广泛的是二甲双胍，其优点表现在不刺激内源胰岛素分泌，单独使用不引起低血糖，并能降低体质量，所以全球多个权威指南均推荐二甲双胍作为生活方式干预失败后口服降糖的一线首选药物。恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等是应用二甲双胍的主要不良反应，禁用于合并心功能和肝肾功能衰竭、酒精中毒、酮症酸中毒、昏迷前期等的糖尿病患者。 　　1.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂 　　糖苷酶可以促进食物的吸收过程。在唾液、胰液淀粉酶作用下，食物中的碳水化合物分解为寡糖α-葡萄糖、果糖，在小肠粘膜细胞刷状缘处经糖苷酶作用将上述物质分解为单糖，之后小肠上段上皮细胞吸收单糖进入血液循环[1]。α-葡萄糖苷酶抑制剂可抑制葡萄糖苷酶的活性，降低葡萄糖生成和吸收的速率，降低餐后血糖峰值，合理调整血糖水平，减少血糖对胰腺的刺激，提高胰岛素敏感性，保护胰腺的功能，有效预防并减少并发症的发生机会。阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇为目前用于治疗餐后高血糖的α-葡萄糖苷酶抑制剂[2]。暂时性胃胀为此类药物的主要不良反应，与剂量有关，应缓慢调整用药剂量，肾功能障碍者可应用此类药物。 　　1.3 噻啶烷二酮类药物 　　这类药物通过增强外周葡萄糖移去率和抑制肝糖原输出，改善骨骼肌、肝脏、脂肪组织的胰岛素敏感性，降低血液循环中的胰岛素和葡萄糖水平，减轻胰岛β细胞的负荷[3]，还可降低脂毒性作用，直接保护胰岛β细胞。此类药物的优势在于不刺激胰岛素分泌，无胰岛素存在时不具备降糖作用，单独应用不引起低血糖。罗格列酮、吡格列酮为此类药物的代表，用药后可出现水肿。用药期间要监测肝功能，不宜用于合并心功能不全的糖尿病患者，慎用于原有水肿的糖尿病患者。 　　1.4 胰淀素类似物――普兰林肽 　　普兰林肽是内源性胰岛淀粉样多肽的非聚合异构体，酷似胰岛淀粉样多肽的作用，可降低胰岛素依赖和非胰岛素依赖者的餐后血糖；能抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空和抑制食欲[4]。普兰林肽可作为1型和2型糖尿病的辅助治疗药物，也可与胰岛素合用，但不能取代胰岛素。低血糖是最常见的不良反应。 　　2 促胰岛素分泌剂 　　2.1 磺脲类 　　此类药物可以选择性作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，同时能发挥外源性胰岛素的生理功能，加强胰岛素受体后作用。最常见和最危险的不良反应是低血糖，也可增加患者体质量。磺脲类现已发展到第三代。甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋酸己脲等属于第一代药物，其中醋酸己脲可以促进肾脏排泄尿酸，适用于糖尿病伴痛风的患者。格列苯脲、格列吡嗪、格列齐持、格列波脲和格列喹酮属于第二代药物，较第一代药物的作用强、不良反应小且症状轻微，降糖作用可达24 h之久。格列喹酮适用于轻中度肾功能减退的糖尿病患者；格列齐持可治疗糖尿病代谢紊乱，还可阻止血管病变，改善视网膜病变和肾功能，适用于肥胖或伴有血管病变的糖尿病患者。格列美脲是第三代磺酰脲类药物的代表。这种药物使用方便，与受体结合和解离速度快，降低低血糖的发生机会，作用维持时间较长，每天只需口服1次[5]。 　　2.2 非磺脲类促胰岛素分泌剂 　　此类药物可与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，可关闭钾通道，使β细胞去极化，钙通道开放后钙离子内流，促进胰岛素分泌。这种作用有赖于功能正常的β细胞，模拟胰