香青兰总黄酮对ApoE――小鼠动脉粥样硬化病变中TGF勃β1Smad信号通路及基质金属蛋白酶表达影响.docVIP

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2018-09-23 发布于福建
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香青兰总黄酮对ApoE――小鼠动脉粥样硬化病变中TGF勃β1Smad信号通路及基质金属蛋白酶表达影响

香青兰总黄酮对ApoE――小鼠动脉粥样硬化病变中TGF勃β1Smad信号通路及基质金属蛋白酶表达影响　　[摘要]研究香青兰总黄酮（TFDM）对高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其相关机制。采用40只SPF级8周龄雄性ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养，随机分为5组：香青兰总黄酮低、中、高剂量组分别给予21，42，84 mg?kg-1?d-1灌胃；辛伐他汀组灌服辛伐他汀35 mg?kg-1?d-1；模型组灌服等剂量生理盐水。另设8只相同基因背景和周龄的雄性C57BL/6J小鼠为对照组予普通饲料喂养。各组均灌胃干预12周，采用HE染色观察主动脉病理形态学变化；qRTPCR法检测组织中TGFβ1，Smad2，Smad3，MMP2和MMP9基因的水平。实验结果显示：与模型组比较，HE染色观察TFDM给药组表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻；TFDM不同剂量组可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的ApoE-/-小鼠主动脉TGFβ1，Smad2，Smad3，MMP2，MMP9 mRNA的表达，且呈现一定的剂量依赖关系趋势。提示TFDM具有减缓小鼠动脉粥样硬化形成的作用，其作用机制可能与干预TGFβ1/Smad信号转导有关。　　[关键词]动脉粥样硬化；香青兰总黄酮； TGFβ1/Smad； MMPs 　　[Abstract]To investigate the effect and mechanism of Dracocephalum moldovica total flavones （TFDM） on the formation of atherosclerosis ApoE-/- mice induced by high fat diet A total of 40 SPF 8weekold male ApoE-/- mice were fed with high fat diet and randomly divided into 5 groups TFDM high， medium， lowdose group were given 21， 42， 84 mg?kg-1?d-1 by gavage； Simvastatin group was fed with simvastatin 35 mg?kg-1?d-1； and model group was given the same dose of normal saline The other eight male C57BL/6J mice of the same genetic background and age were set up as control group and fed with common diet All of the groups were intragastrically intervened for 12 weeks The aortic pathologic changes were observed with HE； qRTPCR was adopted to detect TGFβ1， Smad2， Smad3， MMP2 and MMP9 gene levels in tissues Compared with model group， HE staining in TFDM group showed obvious relief of aortic atherosclerotic tissue injury； each TFDM group showed inhibition in mRNA expressions of TGFβ1， Smad2， Smad3， MMP2 and MMP9 This suggests that TFDM can inhibit atherosclerosis formation， which may be related to the intervention of TGFβ1/Smads signal transduction 　　[Key words]atherosclerosis； Dracocephalum moldovica total flavones； TGFβ1/Smad； MMPs 　　?勇鲋嘌?硬化（atherosclerosis，AS）是一种脂质介导的慢性血管炎性病变，是众多心、脑血管疾病发生和发展的重要病理基础，可对人类健康产生严重危害。TGFβ/Smad通路在AS的发生发展过程中发挥着重要的作用，TGFβ具有多种生物学的功能，其对动脉内皮的损伤，血管平滑肌的迁移，动脉壁脂质聚集，细胞外基质的沉积和炎性细胞的浸润等AS的关键步骤