骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤研究进展.docVIP

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骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤研究进展

骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤研究进展   【摘要】骨髓基质干细胞具有多向分化潜能,取材、培养简便,组织相容性好,易于基因操作等特点,已广泛应用于脑和脊髓损伤的实验研究和临床应用研究。笔者对国内外应用移植骨髓基质干细胞治疗脑和脊髓损伤的研究进展进行综述。   【关键词】骨髓基质干细胞;移植;脑和脊髓损伤;研究进展   【中图分类号】R6512【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2014)05-0031-02   Abstract:   Keywords:   骨髓基质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)又称为骨髓间充质干细胞(MSCs),因该细胞具有多向分化潜能,取材、培养简便,组织相容性好,易于基因操作等特点,在一定的环境或特定诱导剂的诱导下可以分化为神经元和神经胶质细胞,已广泛应用于脑和脊髓损伤的实验研究和临床应用研究。综述如下。   1骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤实验研究   11骨髓基质干细胞移植治疗脑损伤的实验研究1999年Kopen等[1]将骨髓基质干细胞(BMSCs)注射到新生小鼠侧脑室,发现海马、嗅球和纹状体等部位均有BMSCs来源的神经组织细胞。2000年BrazeIton[2]等将成年小鼠转绿色荧光蛋白(GFP)的BMSCs经尾静脉移植至致死量照射的同基因小鼠,发现在嗅球、海马、皮质和小脑等部位有GFP阳性细胞。Mezey等[3]经小鼠腹腔移植BMSCs,发现在脑分化成表达神经元特异抗原的神经细胞。Sancher Ramos等[4]在DMEM培养液中加入FGF10ng/ml或PDGF10ng/ml培养人BMSCs,结果有02%~5%的细胞分化成为不成熟的神经元和胶质细胞。Park等[5]将转入胶质细胞来源的神经营养因子(GDNF)的BMSCs移植到帕金森病模型鼠,发现转基因BMSCs对黑质细胞有保护作用。Li等[6] 阻塞大鼠大脑中动脉,在纹状体局部注射和静脉移植骨髓非造血细胞,28d后发现移植的BMSCs在缺血脑内成活并向缺血区迁移了大约22mm,缺血鼠的运动功能改善明显。可能机制为:BMSCs通过细胞替代由疾病或损伤引起的神经功能缺损,同时,分泌多种细胞因子,如IL-7, IL-8, IL-11等及神经营养因子等,有助于缺血脑组织的修复[6]。Chen等[7]阻塞大鼠大脑中动脉 (MCAO)后,静脉移植BMSCs,接受大剂量(3×106)移植的大鼠运动、本体感觉和平衡能力在移植后14d改善明显, BMSCs在缺血半球的成活积聚,分化细胞表达神经元标志蛋白。经颈总动脉移植BMSCs治疗卒中大鼠也有类似结果[8]。Li等[9]将MCAO大鼠经尾静脉移植人BMSCs,观察到人BMSCs并没有使受体大鼠产生细胞毒性T淋巴细胞反应。由mAb1281标记的hMSC中有1%表达NeuN,1%表达MAP 25%表达GFAP、2%表达vWF,组织学观察发现缺血边缘区凋亡细胞数量减少、VZ/SVZBrdu阳性细胞增加显著,脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)分泌增加(Plt;005)。   BMSCs作用机制尚未完全清楚。可能机制有:BMSCs及其分化的神经胶质细胞含有促进神经再生的细胞因子和受体,促进神经组织修复,抑制瘢痕形成,参与神经环路整合等[10]。现已证明骨髓基质细胞(MSCs)可以分化成多种神经细胞,脑内直接移植、脑脊液移植或血管内移植均能促进脑损伤修复。BMSCs可能替代受损细胞[11]。BMSCs在体内或体外都可分化为神经细胞, BMSCs向神经细胞分化可能与cAMP的增加激活PKA和MEK-ERK信号通路[12]。   12骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤的实验研究Chopp[13]等在大鼠脊髓T9节段损伤模型,1周后在损伤中心局部移植BMSCs,用Basso-Bettle-Breseehan (BBB)评分评价神经功能。所有大鼠的神经功能缺损症状随时间的推移而减轻,且移植组明显好于对照组。BMSCs表达了神经元和少突胶质细胞蛋白标记物。Hofstetter等[14]移植BMSCs治疗大鼠脊髓挫伤, BMSCs与非成熟星形细胞(损伤后来源于干细胞)紧密整合;在移植物与瘢痕组织交界处,发现NF、5-HT阳性纤维;BMSCs表达纤维蛋白连接素(fibronectin)和NeuN免疫活性;BMSCs可能引导再生的神经纤维通过损伤区。李雷等[15]取2~4个月Wistar大鼠的股骨和胫骨骨髓腔内骨髓基质细胞,将BMSCs细胞混悬液移植到脊髓半切损伤头侧和尾侧灰白质交界处,移植后1d、3d和7d,用RT-PCR检测GDNF(gliocyte derived neurotrophic factor ,G

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