中药治疗消化系统疾病药效研究教学课件.ppt

中药治疗消化系统疾病药效学研究 内容：中药治疗消化性溃疡药效学研究中药治疗肝胃不和症药效学研究中药治疗肝炎药效学研究中药治疗肝纤维化与肝硬化药效学研究中药治疗胆囊炎与胆结石药效学研究中药治疗泄泻药效学研究 中药治疗消化性溃疡药效学研究  消化性溃疡是临床常见的慢性病，属胃脘痛、嘈杂、吞酸范畴，多由脾胃虚弱，气滞血瘀，致使胃络损伤。故常用益胃健脾、活血化瘀、理气止痛、清泻肝热等法治之。 主要药效学研究  1、抗消化性溃疡试验 （1）急性胃溃疡实验 ①应激法 ②幽门结扎法 ③药物法 （2）慢性胃溃疡实验 ①醋酸法 ②幽门螺杆菌法 2、生化药理学试验 （1）胃液量和胃液酸度的测定 （2）游离酸及总酸度测定 （3）胃蛋白酶活性测定 （4）胃粘液测定 （5）胃粘膜血流量测定 3、其它 （1）止血试验 （2）止痛试验 应激刺激 　　 　　　　　　　 应激刺激有那些? 外伤 休克 感染 过冷、过热 心理创伤 饥饿 水浸 束缚 体重160~180g Wistar大鼠，雌雄不限。 多用雌性。 应激束缚笼 禁食（不禁水）24h，麻醉，将动物固定(笼)。 待其清醒后垂直浸于18~20℃的恒温水浴槽中，水面浸至剑突水平。 水浸泡7h后取出，处死动物，立即开腹检查。 胃的固定及处理。 用10倍解剖显微镜测量每一个黏膜损伤的长度。 给药方法 动物预先灌胃给予受试药4d，末次给药后1h进行水浸应激试验。水浸应激7h后处死动物，测量溃疡指数。 以长度、宽度、点数“记分”　　 1. 水浸应激性胃溃疡发生率可达100%，重复性较好。中枢抑制剂、抗胆碱药、制酸药对其有明显对抗作用。尽管胃病变与人类消化性溃疡不同，但由于方法简单，结果可靠，迄今仍是研究抗溃疡药物的常用模型。 2. 水温应保持恒定。 3. 动物禁食期间，如自食粪便会影响实验结果。 4.应激束缚笼的大小应与动物匹配，松紧度合。 5.雌性大鼠更易引起应激性溃疡。 6.中药一般在应激前预防给药。 幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度 胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。 1.给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2.自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2~3cm。在左侧肋缘部位用手指轻轻上推暴露胃。 3.在胃幽门与十二指肠连接处用结扎线将幽门结扎，注意勿将邻近的其他器官、血管结扎。同时经十二指肠给予受试药。缝合腹壁切口，用纱布包扎切口。 4. 幽门结扎后，停止供水供食，术后18h处死大鼠，取胃固定、剖检。 5. 沿胃大弯剪开胃壁，洗净胃内容物，将胃壁展开，胃黏膜面向上用大头钉固定在蜡板上。 6. 用肉眼或放大镜观察胃黏膜面，记录每只动物产生的溃疡数、溃疡程度、溃疡面积（或溃疡指数）及病变的情况。 病变程度的评价1—溃疡面积 通过溃疡中心量取的最大纵径和横径 S=π（d1/2）（d2/2） 式中S为溃疡面积，d1为通过溃疡中心量取的最大纵径，d2为通过溃疡中心量取的最大横径。 病变程度的评价2—溃疡指数 可计数前胃部溃疡面积，以其总和作为溃疡指数。 病变程度的评价3—溃疡程度（Okabe法） 在解剖显微镜下测量溃疡面积，将每只 鼠溃疡面积的总合分为5个等级作为溃疡指数： 溃疡面积(mm2)： 1-12 13-25 26-37 38-50 ≥50mm2或穿孔 溃疡指数: 1级 2级 3级 4级 5级 病变程度的评价3—溃疡程度（Okabe法） （3）药物诱发胃溃疡或粘膜损伤 1.减少胃黏膜中前列腺素含量，降低胃黏膜血流量，减少胃粘液分泌，引起胃黏膜微循环障碍等，破坏胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。 2.细胞内钙超载和细胞凋亡。 成年大鼠，性别不拘。 乙醇性胃溃疡的程度与乙醇的浓度成正比，一般乙醇浓度40％以上可引起胃黏膜明显损伤，80％以上时出现明显破溃、坏死。因此，制备胃溃疡模型时多采用75％以上浓度的乙醇或无水乙醇。 也可用盐酸-乙醇(50%乙醇-O.15mmol／L盐酸)给大鼠灌胃(1ml/10