人工合成抗菌药物临床课件.ppt

名词解释： 抗菌药、抗生素 抗菌谱 抑菌（杀菌）药 最低抑菌（杀菌）浓度 抗菌后效应 首次接触效应 二重感染 交叉耐药 第四十三章人工合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类quinolones 人工合成 第一代：萘啶酸，1962年 第二代：吡哌酸, 1973年 第三代：诺氟沙星，1979年， 90年代：环丙沙星，氧氟沙星 第四代：吉米沙星，莫西沙星 广谱，口服有效，副作用较少耐药性少。 第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 抗菌作用机制 抑制DNA回旋酶（G-菌） 抑制拓扑异构酶Ⅳ（ G+菌） 回旋酶具有水解ATP和使双链DNA断裂及重新连接的活性，并催化双链DNA形成双螺旋，对DNA的复制、转录、整合、表达都有作用； 拓扑异构酶Ⅳ为解链酶，可在DNA复制时将缠绕的子代染色体释放。 细菌的DNA在复制或转录时必须将其双螺旋结构解旋，回旋酶的作用就是使DNA断开，形成 切口、封口活性 耐药性产生原因 A亚单位多肽编码基因的突变使药物对其亲和力降低； 细菌外膜蛋白的缺失使药物进入细胞减少； 药物主动外排增高；存在交叉耐药性，故不能交替使用。 氟喹诺酮类的共性 1．抗菌谱广、抗菌活性强 对需氧的G—杆菌，尤其铜绿假单孢菌有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌效果。某些对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。 2．口服吸收良好，体内分布广。 尿药浓度高，适用于泌尿道感染的治疗。 3．不良反应少，耐受良好。 4．用途相似 用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎，淋病、呼吸道感染，革兰阴性杆菌所致各种感染及骨、关节、软组织感染。 临床应用 泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星与青霉素类首选用于淋病性尿道炎和宫颈炎， 环丙沙星首选用于铜绿假单胞菌性尿道炎 呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用，首选用于青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染 肠道感染和伤寒：首选用于志贺菌引起的菌痢；氟喹诺酮类首选用于伤寒。 不良反应 可引起软骨组织损害 药物与Mg形成络合物沉积于软骨。不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁，哺乳妇女应用时应停止哺乳。 可引起中枢神经系统不良反应 抑制GABA受体， 激动NMDA受体。不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者 光敏反应 药物经紫外线氧化生成活性氧。表现为光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。 胃肠道反应 胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 心脏毒性 可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室颤等。 二、各种常用喹诺酮类 诺氟沙星， norfloxacin (氟哌酸) 为第一个氟喹诺酮类药。 具有广谱、高效、可口服、安全及价廉等优点。对G+杆菌及G-杆菌都具有强大抗菌作用。 临床上主要用于胃肠道、泌尿道感染。 氧氟沙星，oloxacin (氟嗪酸) 口服吸收快而完全，血药浓度高而持久， 痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右， 抗菌作用强，不良反应少。 左氧氟沙星，levofloxacin 生物利用度最高 体外抗菌活性最强 不良反应最少。 环丙沙星， Ciprofloxacin (环丙氟哌酸) 抗菌谱广，抗菌作用强 软骨损伤最明显 司帕沙星， Sparfloxacin 新开发的长效品种。 第二节 磺胺类 磺胺类(Sulfonamides) 是30年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物，后来治疗地位逐渐被抗生素所取代。 但自60