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中山大学肿瘤医院 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 中山大学肿瘤医院 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 肿瘤生物学行为 Oncobiology Six hallmark capabilities originally proposed in 2000 perspective Cell.2011,144(5):646-74 Therapeutic Targeting of the Hallmarks of Cancer Cell.2011,144(5):646-74 肿瘤生物学行为 肿瘤细胞生长动力学及调控机制 肿瘤血管生成 肿瘤的演进和异质性 肿瘤侵袭及转移 肿瘤生物学行为 典型恶性肿瘤细胞生长包括四个阶段 单个细胞恶性转化 转化细胞的克隆性增生 局部浸润 远处转移 肿瘤细胞生长动力学及调控机制 肿瘤细胞生长动力学 （1）肿瘤细胞倍增时间 （2）肿瘤细胞生长分数 （3）肿瘤细胞的生成与丢失 肿瘤细胞生长动力学及调控机制 肿瘤细胞生长的调控机制 （1）细胞周期与肿瘤细胞生长 肿瘤细胞周期概念: G1, S, G2, M周期 不运行细胞死亡，不正常运行肿瘤发生 肿瘤细胞周期调控机制：调控核心 限制点 检测点-损伤、时相次序 细胞周期与肿瘤治疗 （2）细胞凋亡与肿瘤细胞生长 细胞凋亡概念：主动死亡，清除 肿瘤细胞凋亡调控机制: Bcl-2、TP53 细胞凋亡与肿瘤治疗 肿瘤血管生成 肿瘤血管生成概念及基本过程 （1）肿瘤血管生成概念、特征 （2）肿瘤血管生成的基本过程 ：血管生成表型 基质改变、细胞芽生 毛细胞血管襻 周细胞 肿瘤血管生成 肿瘤血管生成的调控机制 （1）血管生成因子与肿瘤血管生成 VEGF家族：促血管生成 抑制内皮细胞凋亡 增加血管通透性 VEGF 受体家族：细胞迁移 促进内皮增殖、迁移、增加血管通透性 保持内皮完整参与血管生成 Ang与TIE-2受体：维持血管稳定性/促进血管生成 FGF家族：促进血管生成 基质金属蛋白酶：直接调节血管生成、降解基质 肿瘤血管生成 肿瘤血管生成的调控机制 （2）血管生成抑制因子与肿瘤血管生成 大分子蛋白前体酶解片段 细胞因子 丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族 组织金属蛋白酶抑制剂 （3）周细胞与肿瘤血管生成 （4）原癌基因及抑癌基因与肿瘤血管生成
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