药理-10肾上腺素受体激动药.ppt

第十章 肾上腺素受体激动剂 （adrenergic receptor activating drugs） 肾上腺素受体激动药是一类化学结构与肾上腺素相似，对肾上腺素受体有高度亲和力并具有效应力的药物。 因其产生肾上腺素能神经兴奋样效应， 故又称拟肾上腺素药（Adreno-mimetic drugs） 。 又因其产生的效应与交感神经兴奋效应相似，故又称拟交感药； 从化学上看，还因这类药物属于有机胺类，故又称拟交感胺类药（sympathomimetic amines）。 第一节 药物分类及构效关系 一、分类 按他们对受体亚型的选择性及效 应、化学结构等，综合分为三类。 1、 主要激动α肾上腺素受体的药物 1.1 α1、 α2受体激动药 去甲肾上 腺素（noradrenaline，NA）、 间羟 胺（Aramine） ★肾上腺素受体激动药简介 第二节 α肾上腺素受体激动药 一、 α1、α2受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline,NA； noeepiephrine,NE） 【体内过程】 吸收：在胃局部引起血管收缩，因而其很 少被吸收，碱性肠液促使它分解。 皮下注射引起血管强烈收缩，甚至引起组 织缺血坏死。一般仅采用静脉滴注给药。 中剂量多巴胺（15 μg/kg）激动β1 ， 导致心脏兴奋， 大剂量（20 μg/kg)激动α受体血管收 缩，血压升高。 【临床应用】 各种类型的休克：使用时宜与补充容量、纠正酸中毒等治疗手段相配合。 与利尿剂合用治疗肾衰。 3. 用于急性心功能不全。 血管：激动β2受体，舒张血管（冠 脉舒张） 。 血压：收缩压↑，舒张压略降低，脉压增大。 2、舒张支气管平滑肌 此乃激动β2受体所致。 3、其它：激动β3受体，升高血中游离脂肪酸，对血糖影响不大。 三、几种常用拟肾上腺素药的临床选 用及特点（小结） 临床应用 1. 心血管系统 低血压及休克 ： 神经源性休克等：使用NA 、阿拉明，早期使用目的在于维持重要脏器血供，如保证心脑血液供应。 房室传导阻滞： 异丙肾上腺素静脉滴注,舌下含药。 阵发性室上性心动过速：苯肾上 腺素、 甲氧胺、间羟胺。 局部止血与局麻药配伍应用： Adr 五官科粘膜局部出血 NA 适量口服治上消化道出血 Adr+局麻药 NE、AD、Iso及DA的作用比较 腰麻及硬膜外麻的辅助治疗：使用麻黄碱，防治低血压。 中毒性休克：扩管药，于补液扩容后，使用异丙肾上腺素，可改善微循环。 DA扩张肾血管，改善微循环，保持一定的尿量，有利毒物排泄。 过敏性休克 ： 此时，小血管扩张，毛细血管通透性增加，BP降低，支气管平滑肌痉挛，喉头水 肿。 Adr（首选药）收缩小动脉，维持血压；松弛支气管，并且收缩支气管粘膜下血管，消除喉头水肿。 心跳骤停、房室传导高度阻滞或窦房结功能衰竭导致心跳骤停： 最常使用异丙肾上腺素，也可用肾上腺素。 异丙肾上腺素心内注射,用于溺水、电击、麻醉、手术意外、药物中毒、传染病等. 但应注意它们易引起过速性心律失常。 * 1.2 α1受体激动药 苯肾上腺素（Phenylephrine）、甲氧胺（Methoxamine） 1.3 α2受体激动药 羟甲唑啉 2、主要激动α、β受体的药物 肾上腺素（Adrenaline）、麻黄碱 （Ephedrine） 、多巴胺（Dopamine） 3、 主要激动β受体的药物 3.1 β1及β2受体激动剂：异丙肾上腺素（Isoprenaline） 3.2 β1 受体激动药： 多巴酚丁胺（Dobutamine）等 3.3 β2 受体激动药：沙丁胺醇（Salbutamol）等 二、药物的构效关系 1）拟肾上腺素药的基本化构中均含有β-苯乙胺部分； 2）当α位、β位碳原子及末位氢被不同基团取代，可得到各种肾上腺素受体激动药； 3）苯环上的不同基团取代（儿茶酚：3，4-羟基苯酚）及苯环与胺基的距离。 分布、摄取、代谢及排泄： 分布、摄取： 代谢：NA 在COMT和MAO作用下生成 VMA（3-甲氧4-羟扁桃酸）等。 排泄： VMA和与硫酸、葡萄糖醛酸结合 形式，经肾排泄。 【药理作用】 对NA的受体亚型选择性及强度的综合总体评价是其具有 ?、? 激动效应 。 血管：使血管收缩依次为皮肤粘膜 肾脏其它。 2. 心脏：激动β1受体，兴奋心脏， 收缩压↑。该