遗传第5章.ppt

第五章 多基因遗传病 多基因遗传（polygenic inheritance） ： 多对基因（互相共显、不连锁） 微效基因(minor gene) 累加效应 环境影响 第一节 多基因遗传的阈值模型 一、质量性状与数量性状 质量性状(qualitative character)（单基因性状）变异不连续 数量性状(quantitative character)（多基因性状）变异连续 二、正态分布模型 以身高为例 图 三、回归现象 多基因遗传的特点： ①两个极端婚配 子1代中间 ②两个中间（子1代）婚配 子2代中间 变异广泛 ③随机婚配 中间 变异更广泛 第二节 多基因遗传病解释 一、易感性与易感基因 二、易患性(liability)与发病阈值(threshold) 易患性变异与群体发病率 群体易患性平均值与阈值距离近则群体发病率高 图 三、遗传率（度）（heritability）的计算 70%～80%高 30%～40%低 （一）Holzinger法（双生子法）H=(CRMZ-CRDZ)/(1-CRDZ) （二）Falconer法 已知一般群体和患者一级亲属发病率，求遗传率 b=(Xg-Xr)/ag h2=b/k 已知对照者和患者一级亲属发病率，求遗传率 b=p（Xc-Xr）/ac h2=b/k 从群体发病率和患者一级亲属发病率估计遗传度的图解法 第三节 多基因遗传病的遗传特点及再显风险的估计 一、多基因遗传病的遗传特点 1、家族聚集倾向但同胞发病率低（1-10%） 2、患者双亲、同胞、子女有相同的发病风险（一级亲属） 3、近亲婚配子女发病风险增高 4、发病率种族（或民族）差异 二、多基因遗传病再显风险的估计 1、亲属级别降低，发病风险迅速降低 2、f=√P（群体发病率0.1%～１％，遗传率70%～80%） 如不符条件则查图 3、子女患病的人数愈多则父母再次生育风险愈高 4、病情严重的患者的父母再次生育风险增高 5、群体发病率低（阈值高）的性别患者的子女发病风险高 第四节 寻找多基因遗传病易感基因的研究思路及实例 一、研究思路 二、常用的研究方法 1、候选基因法 3步 2、全基因组扫描法 多色荧光标记的微卫星DNA引物 3、连锁不平衡与关联分析 4、全基因组关联分析法（GWAS） SNP 三、研究实例 1、糖尿病的研究 主要2型糖尿病NIDDM 2、原发性高血压的研究 99%多基因遗传 3、支气管哮喘的研究 4、精神分裂症的研究 * *