多黏菌素杆菌肽锌.PPT

七、多肽类抗生素 * 分 类 杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌、威里霉素(维吉尼霉)、恩拉霉素等。 结构 特征 通过肽键(－CONH－)将各种氨基酸结合成环状或链状的高分子多肽化合物。 多黏菌素是从多黏芽孢杆菌的培养液中提出的，属于 碱性多肽类抗生素。有A、B、C、D、E等五种。临床 上应用的是多黏菌素B和多黏菌素E(也称抗敌素、黏 菌素、黏杆菌素)。硫酸多黏菌素E为白色结晶性粉末， 易溶于水。此类抗生素的剂量常以单位计算，纯多黏 菌素B碱1毫克相当于1万单位，抗敌素碱1毫克接近3万 单位。 来源与性状 内服后很少吸收，主要在肠道内发挥抗菌作用， 在烧伤等创面上应用也不易吸收。肌注后易吸收， 体内分布广。 药动学 多黏菌素E 多黏菌素类抗生素为窄谱抗生素，主要是对大部分革 兰氏阴性杆菌都有强大的抗菌作用杀菌作用，敏感菌 有绿脓杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属、 沙门氏菌属、志贺氏菌属、巴氏杆菌和弧菌等。对 绿脓杆菌尤为有效，但变形杆菌例外，不敏感。 药效学 慢效杀菌剂，生长繁殖期和静止期的细菌都有效。使 细菌膜的通透性增加，导致细胞内的重要物质（如氨 基酸、嘌呤）外漏。亦能影响核质和核糖体的功能。 不易产生耐药性，与其它抗生素无交叉耐药现象，但 多黏菌素B与多黏菌素E之间有完全的交叉耐药性。 抗菌机理 主用于治疗革兰氏阴性杆菌（大肠杆菌等）引起的 肠道感染，对绿脓杆菌感染（败血症、尿路感染、 烧伤或外伤创面感染）也有效。 用途 （1）磺胺药、甲氧苄啶和利福平均可增强本品对大 肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用。 （2）本品能增强两性霉素B对球孢子菌等的抗菌作用。 （3）与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖苷类抗 生素等）合用可能引起肌无力和呼吸暂停。 药物相互作用 （1）本品内服很少吸收，不用于全身感染。 （2）本品对肾脏和神经系统有明显毒性，在剂量过 大或疗程过长，以及注射给药和肾功能不全时均有中 毒的危险性。对肾脏的毒性是损伤肾小管，引起蛋白 尿、血尿、管型尿等；对神经系统毒性表现为皮肤感 觉异常、步态不稳、共济失调等；但这两方面的症状 在停药后均可消失。 注意 多黏菌素B 多黏菌素B硫酸盐为白色或乳白色无定形物质，易溶 于水和生理盐水中。其中性溶液在室温中放置一周 不影响效价，碱性溶液不稳定。 性状 同黏菌素。本品在肾、肺、肝等组织中的浓度比黏 菌素低，而在脑组织中的浓度则比后者高。 药理 用于治疗绿脓杆菌和其它革兰氏阴性杆菌所致的败 血症及肺、尿路、肠道、烧伤创面等感染和乳腺炎。 用途 （1）本品的肾毒性比黏菌素更明显，肾功能不全患 畜应减量。 （2）一般不采用静脉注射，因可能引起呼吸抑制。 （3）为减轻肌注部位疼痛，可用1%普鲁卡因注射液 溶解本品。 （4）本品同氨苄西林-舒巴坦、头孢拉定、氨茶碱、 碳酸氢钠配伍时可降低药效。 药物相互作用 杆菌肽 系由芽孢地衣杆菌产生的抗生素，为含噻唑环的多肽 化合物。共有三种成分，杆菌肽A是主要成分，为白色 或淡黄色粉末，易溶于水，水溶液呈中性，需低温保 存。每毫克不低于55单位。其锌盐和锰盐是应用较多。 杆菌肽锌不溶于水，在室温及高温中不仅比杆菌肽稳 定，并能减少其苦味，锌离子还可增加抗菌活性。 来源与性状 对革兰氏阳性菌具高度抗菌活性，尤其对金黄色葡萄 球菌和链球菌属作用强大。对某些螺旋体、放线菌属 也有一定作用。对革兰氏阴性杆菌无效。本品主要抑 制细菌细胞壁的合成，也能损伤细胞膜，属慢效杀菌 剂。抗菌作用不受血液、脓汁、坏死组织和组织渗透 液的影响。细菌对本品较少产生耐药性，且与其它抗 生素无交叉耐药现象。 药效学 杆菌肽内服几乎不被吸收，本品不适合全身性治疗。 内服治疗家畜的细菌性腹泻和猪的密螺旋体性泻痢。 局部外用其眼膏、软膏或复方眼膏治疗敏感菌所致的 皮肤伤口、软组织、眼、耳、口腔等部位感染。 用途 与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素联用有协 同抗菌作用。 药物相互作用 （1）水溶液宜低温保存，在pH值4~7、4℃中冷藏 2~3个月，活性仅丧失10%。 （2）本品进入体内对肾脏有严重毒性，能引起肾 功能衰竭，故目前仅限于局部应用。 （3）本品注射给药的急性毒性大于内服。 注意 维吉尼亚霉素 维吉尼亚霉素又称威里霉素，是1955年从维吉尼链霉 菌培养液中分离得到的，包括M和S两种成分，其中M 成分占75%；S成分占25%。M为大环内酯，S为环状多 肽，维吉尼亚霉素是这两种抗生素的复合体。 来源 本品为淡黄褐色粉末，有特异臭味，易溶于水和乙醇 等有机溶剂，熔点为120℃，稳定，室温保存3年效价 不变；耐热，在40℃时可保存2个月，当添加到饲料 中时经历粉碎、混合、高温（70℃-90℃）蒸汽制粒 （30min）等加工过程仍可保持稳定的效价；水溶液 在中性时最稳定。 性