影响药物作用因素完整课件.ppt

分布 竞争血浆蛋白结合位点——游离药物增加，疗效增加、毒性增加 改变组织分布 去甲肾上腺素减少肝血流量——减少利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度升高 异丙肾上腺素增加肝血流量——增加利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度降低 如华法林的血浆蛋白结合率为97％，分布容积小，保泰松的血浆蛋白结合率为99％，当两药合用时，保泰松可置换华法林的结合部位，使华法林的结合率从97％下降至94％，游离型从3％增加至6％，血药浓度增加1倍，抗凝作用增强甚至造成出血，危及生命。 代谢 A药通过影响肝药酶活性可影响B药的代谢，使其体内浓度发生改变 肝药酶诱导剂——加速其它药物代谢 肝药酶抑制剂——减缓其它药物代谢 药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物等 自身耐受性 (引起耐药) 交叉耐受性 (同一药物代谢酶的底物) 药酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。 药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 无诱导 苯巴比妥诱导 苯并芘诱导 氯苯唑胺(骨松药)浓度（μg/g组织） 时间（小时） 大鼠，注射诱导剂2次/日?4日 排泄 尿液pH值 酸化尿液促进碱性药物排出 碱化尿液促进酸性药物排出 竞争肾小管分泌系统 丙磺舒和青霉素 呋噻米和尿酸 肠肝循环 消胆胺中断洋地黄的肠肝循环，加速后者排泄 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 药效学方面的相互作用 协同 1+12 拮抗 1+12 相加 1+1=2 增强 1+01 药剂学的相互作用 是药物在体外发生的相互作用。两种或两种以上药物在体外相互混合时发生的物理或化学反应，使药效降低甚至产生毒性反应, 称为配伍禁忌。 影响药物作用的因素 药学：理化性质、药物 剂型、配伍用药 药动学（体内过程） 药效学：作用与效应、 量效关系、作用靶点 生理 精神 病理 遗传 时间 习惯 环境 机体因素 药物因素 联合用药 长期用药 给药方法 机体方面的因素 生理因素 精神因素 疾病因素 遗传因素 药物方面的因素 药物理化性质 药物剂型 给药方法 长期用药 药物相互作用 The standard dose of a drug is based on trials in healthy volunteers and patients with average ability to absorb, distribute, and eliminate the drug. This dose will not be suitable for every patient. 生理因素 年龄 儿童剂量 14y 成人剂量 14-60y 老人剂量 60y 儿童和老人剂量以成人剂量为参考酌情减低 drug elimination is less efficient in newborn babies and in old people, so that drugs commonly produce greater and more prolonged effects at the extremes of life 儿童 血脑屏障及脑组织发育不全 中枢兴奋药——惊厥 中枢抑制药——呼吸抑制 氨基糖苷类——损伤脑神经 肝肾功能不全 氯霉素——灰婴综合征 氨基糖苷类——血药存留时间延长 骨骼牙齿发育 四环素类——骨骼发育障碍、牙齿黄染 喹诺酮类——影响骨骼牙齿发育 老人 较年轻人增加者 脂肪 老年性疾病 较年轻人减少者 体液 蛋白 肝肾功能 Increasing plasma half-life for diazepam with age in 33 normal subjects 性别 女性“四期” 月经期 妊娠期 分娩期 哺乳期 During pregnancy plasma albumin concentration is reduced, influencing drug protein binding Cardiac output is increased, leading to increased renal blood flow and GFR, and increased renal elimination of drugs 精