药物性肝损害及一例药源性爆发性肝衰竭患者的药学监护病例分析.ppt

血清中药物浓度甚低，尿中的浓度较高。本品可透过胎盘和血-脑脊液屏障。血清蛋白结合率为60%。血消除半衰期(t1/2β)为0.3～1小时。肾小球滤过为主要排泄途径，少量自肾小管分泌和重吸收。30%～40%迅速以原形经尿排出，亦可经胆汁排泄，并经透析清除。双黄连具有清热解毒，增强机体免疫力的作用，同时具有抗病毒、抗细菌作用，该药疗效肯定，是治疗上呼吸道感染的常用药物。其主要成份有金银花、黄芩、连翘等。其中金银花有皂素、鞣质纤维素等，有光谱抗菌作用，能调节体温中枢，所以能起到清热解毒、利尿和抑菌、抗病毒双重作用，适用于风热感冒。近年来，金银花对流感病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒有抑制作用，能抑制病毒复制，延缓病毒所致细胞病变发生；连翘为广谱抗微生物中药，其性微寒、味苦，苦能泻火，寒能清热，轻清上浮，善清心火，而散上焦之热．连翘含有连翘酚及维生素P，对细菌病毒有明显抑制作用，降低毛细血管脆性及通透性，从而减少炎症渗出，对咽喉肿痛有明显治疗效果 】。适用风热感冒；黄芩味苦、性寒，有清热解毒、清热燥湿之功效，黄芩具有增强机体免疫的功能、利尿、抗衰老、保肝、降压作用，黄芩水煎剂对甲型流感病毒有较好的抗病毒作用【3】。金银花、连翘、黄芩同时还有广谱抗细菌作用。 ，每日1500kcal以上 药物性肝损害 及一例药源性爆发性肝衰竭患者的药学监护 主要内容 第一部分 药物性肝损害介绍 1.流行病学 2.致病机理 3.常见致病药物 4.保肝药介绍 第二部分 病例分析 1.病例特点 2.病程与药学监护 3.小结 凡药皆毒也，非止大毒、小毒谓之毒，虽甘草、人参不可不谓之毒，久服必有偏胜。 ——《儒门事亲》 药物性肝损害的流行病学 所有药物副反应的6% 所有黄疸和急性肝炎的5% 非病毒性慢性肝炎的20%~30% 诱发爆发性肝衰竭的重要病因 治病 致病 药物性肝损害致病机理 Ⅰ相反应 直接排泄 Ⅱ相反应 酶抑制 酶诱导 免疫反应 苯巴比妥类：卡马西平、苯妥英钠、甲苯磺丁脲等 芳香烃类：二噁英、甲基胆蒽等 其他：利福平、安替比林等 抗菌药：甲硝唑、环丙沙星、红霉素、氯霉素等 其他：别嘌醇、胺碘酮、奎尼丁等 机体影响 1.疾病状态： 急性病毒性肝炎伴肝实质明显损害： 肝硬化时，侧枝循环建立；清蛋白合成的减少；大量腹腔积液；胃肠黏膜淤血、水肿。 2.年龄因素：儿童、老年 药物相互作用 1.CYP3A4抑制剂：他汀类、环孢素、酮康唑、红霉素、CCB等. 2.CYP2D6：帕罗西汀、利培酮、氯丙嗪、尼麦角林、曲马多、普罗帕酮、β受体阻滞剂、等 3.CYP2C9抑制剂：胺碘酮、华法林、氯霉素、西咪替丁、氟康唑、咪康唑、磺胺嘧啶、新诺明、异烟肼、氟西汀等 药物性肝损伤分类 药物毒性肝损伤（可预测） ①肝脏损害的程度与药物剂量大小和疗程有关; ②可复制动物模型; ③发病率高。 代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化碳、氯仿。 药物免疫肝损伤（不可预测） ①肝损害与用药量、疗程无关; ②不能复制动物模型; ③发病率较低； ④可有肝外组织器官损害的表现。 代表药物：苯妥英钠、阿奇霉素、氯丙嗪等。 药物对肝脏的毒性 机体对药物的反应 常见致药物性肝损害药物 常见药物总结 药物种类 常见药物 临床特点 发病机制 抗菌药物 抗结核药 利福平、异烟肼 多在1～2月后发生，以消化道症状为主要表现，病死率超过10％。 毒性代谢产物 磺胺类 柳氮磺胺吡啶、新诺明 在14～30天出现损害，发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。病死率10％ 。 免疫介导的过敏反应 β内酰胺类 头孢菌素、青霉素类 潜伏期1～6周。肝细胞损伤和胆汁淤积。 特异质反应 四环素类 四环素、米诺环素、土霉素 4～10天发生。包括肝损害、氮质血症、胰腺炎。病死率较高。 药物直接毒性 喹诺酮类 环丙沙星、氧氟沙星 肝细胞损伤和胆汁淤积 药物直接毒性 大环内酯类 阿奇霉素、螺旋霉素、红霉素、利君沙 首次使用多在10～20天发生肝损害，再次使用48小时内迅速出现损害。发热、腹痛、黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤积。 药物直接毒性、过敏反应 药物种类 常见药物 临床特点 发病机制 抗肿瘤药 丝裂霉素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、抗嘌呤药、抗嘧啶药 慢性肝损害可见：肝硬化、血管损害、肿瘤。细胞损伤与胆汁淤积。 药物直接毒性 解热镇痛药 扑热息痛、阿司匹林、保泰松、布洛芬等 与剂量过大、醉酒有关，潜伏期1天至数月。病死率高。以肝细胞损伤为主。胃黏膜损伤、胃溃疡、出血常见。 药物直接毒性、特异质 神经系统药物 抗精神病药物 氯丙嗪、奋乃静 1～5周出现、瘙痒、黄疸、发热、消化道症