神经系统遗传性疾病教学课件.ppt

腓骨肌萎缩症 腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease, CMT）或遗传性运动感觉性周围神经病 由Charcot、Marie和Tooth（1886）首先报道，发病率为1/2500。 典型患者表现为遗传性慢性运动和感觉性多发性神经病。 临床特点是上下肢远端肌肉进行性无力和萎缩，伴有轻到中度感觉减退，腱反射减弱和弓形足。 根据神经传导速度不同将CMT分为1型（脱髓鞘型）和2型（轴索型） CMT 1型 主要为常染色体显性遗传 流行病学 最常见类型，约占CMT70% 好发年龄：10~20岁 男女比例：1:1 主要症状 行走困难或足变形 对称性远端足无力 约2/3病例有上肢受累 CMT 1型 临床特征 高弓足或平板足（75%） 轻度脊柱后弯（10%） 足部肌肉、胫前肌萎缩 外周神经肥大（25%） 踝反射消失（接近100%） 轻度感觉障碍（振动觉、触觉减退） 不对称性（10%） CMT 1型 临床特征 缓慢进展 少数病例在怀孕期加重 临床变异型 Roussy-Levy综合征（CMT 1+震颤） 早发性全身性无力 CMT 1型 CMT 1型 下肢远端肌萎缩、高足弓、耳大神经增粗 CMT 1型 CMT 2型 主要为常染色体显性遗传 流行病学 约占33%的CMT病例 起病年龄20岁左右，稍晚于CMT 1，也可在中年发病 临床特征 临床表现接近CMT 1 较少有足和脊柱畸形 周围神经肥大、上肢受累、腱反射低下等较少见 20%可无症状 辅助检查 神经电生理检查 CMT1型正中神经运动神经传导速度38m/S（正常50m/S以上） CMT2型运动神经传导速度正常或接近正常 神经病理学检查 CMT1型：脱髓鞘、“洋葱头”样改变 CMT2型：轴突变性、有髓纤维减少 基因诊断 治疗 无特异治疗，仅能对症、支持治疗 物理康复治疗 拐杖、轮椅的应用 足下垂的矫正 避免神经毒性药物的应用 对有家族史者进行遗传咨询 遗传性共济失调 由遗传因素所致的以共济运动障碍、辨距不良为主要临床表现的一大类神经系统变性疾病 累及小脑及其传导纤维、脊髓后柱、锥体束、桥脑核、基底节、脑神经核、脊神经结和自主神经系统 世代相传的遗传背景、共济失调表现及脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改变 Friedreich型共济失调（Friedreich ataxia, FRDA）又称少年脊髓型共济失调，较少见 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia, SCA）：为遗传性共济失调的主要类型 Friedreich型共济失调 常染色体隐性遗传，人群患病率2/10万 9q13-q12.1 frataxin基因非编码区GAA三核苷酸重复序列遗传扩增所致 临床表现为进行性共济失调、构音障碍、腱反射消失、深感觉异常、锥体束征等神经系统症状和体征；常伴心脏损害、糖尿病和骨骼畸形等表现 脊髓小脑性共济失调（SCA） 绝大多数呈常染色体显性遗传，人群患病率约为8/10万～12/10万 以进行性平衡失调和肢体协调运动障碍为特征 部分SCA亚型已明确了基因定位，SCA多为基因内编码谷氨酰胺的CAG重复序列扩增而致病 病理 SCA共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩 镜下可见小脑、脑桥、下橄榄核萎缩，细胞脱失伴胶质增生 辅助检查 神经影像学：CT或MRI检查可发现小脑、脑干萎缩 基因诊断：确诊及区分各亚型可用外周血白细胞进行PCR分析，检测相应基因CAG扩增情况 Type SCA-1:小脑萎缩明显 防治 目前本病无特异治疗，主要为对症治疗 遗传咨询和产前诊断减少患儿的出生 * A 正常见肌膜dystrophin蛋白表达（肌膜白色） B DMD dystrophin蛋白未表达 C BMD dystrophin蛋白表达减少，肌膜白色较正常淡 D DMD携带者，肌膜dystronphin蛋白部分表达，部分未表达 E 肢带型肌营养不良病人dystrophin蛋白表达 DMD 临床特征 肢体无力（肢带型） 脊柱前凸 颈屈肌无力， 可较早出现 Gower’s 征阳性 DMD 临床特征 腓肠肌假性肥大 (4-5 yrs) 腱反射减弱 膝反射早期即减弱，踝反射较迟 肌容积减少 关节挛缩，尤其是踝关节 扩张性心肌病 IQ减低（平均为88） 30%病例有头颅MRI异常信号 CK明显增高，EMG显示肌源性改变 BMD 临床特征 发病率为DMD的1/10 常在7岁后和20岁左右发病 30岁前多能行走 首发症状常为活动后痉挛性绞痛 假性肌肉肥大 Gower’s征阳性 扩张性心肌病 IQ减低较DMD少见，但较常人多见 CK增高，EMG显示肌源性改变 遗传学 致病基因dystrophy位于Xp21 70%是由于基因缺失或重复突变 30%是由于点突