吉非替尼与多西他赛顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察.docVIP

吉非替尼与多西他赛顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察 　　【摘要】 目的：观察吉非替尼和多西他赛+顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌 （NSCLC）的近期疗效、生活质量和不良反应。方法： 92例晚期NSCLC患者， 试验组46例：吉非替尼，250 mg / d ， 口服，每个治疗周期为1个月；对照组46例：多西他赛+顺铂方案， 多西他赛75 mg /m2， 第1天， 顺铂75 mg /m2， 第2天，每3周为1个周期， 两组均两周期后评价近期疗效、生活质量及不良反应。结果：两组总有效率试验组32.6 %， 对照组21.7 %， P 0.05，差异无显著性。试验组疾病控制率试验组71.7 %， 对照组50.0 %， P 0.05，差异有显著性。试验组生活质量高于对照组， P 0.05。试验组的毒性反应主要为皮疹和腹泻， 对照组的主要毒性为骨髓抑制和胃肠道反应， P 0.05。结论：吉非替尼和多西他赛+顺铂方案均可用于晚期非小细胞肺癌的治疗， 但吉非替尼疾病控制率高， 对生活质量改善率更高，不良反应轻， 耐受性好。 　　【关键词】吉非替尼 多西他赛 非小细胞肺癌 疗效 生活质量 不良反应 　　肺癌是严重危害人类健康和生命的常见恶性肿瘤之一，居恶性肿瘤死因的第一位，在我国近年来发病率有迅速增加的趋势，其中非小细胞肺癌 （NSCLC） 占肺癌发病率的 70%以上。由于肺癌早期发现较难，确诊时 60%～70% 已为晚期，失去手术机会[1]。姑息化疗是治疗晚期肺癌的主要手段，美国临床肿瘤学 （ASCO） 推荐Ⅲ、Ⅳ期有较好行为状态评分的 NSCLC 以第三代化疗药物联合铂类为一线化疗方案，一线化疗失败后仍有较好行为状态评分推荐多西他赛、培美曲赛化疗或 TKI 酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼小分子靶向药物口服治疗[2]，本文将我院于2010年2月～2013年3月住院治疗的晚期非细胞肺癌患者92例，用吉非替尼与多西他赛+顺铂方案治疗进行对照， 对比近期疗效、生活质量和不良反应，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 92例晚期非小细胞肺癌患者， 其中男性51例， 女性41例； 年龄48～78岁， 平均年龄67.2岁。有明确的细胞学或病理学诊断，鳞癌32例， 腺癌60例。采用国际联盟2009年肺癌TNM分期标准， Ⅲ期39例， Ⅳ53例，并至少有一个可测量病灶。卡氏???分均为60～90分， 治疗前血象及肝、肾功能正常， 预计生存期大于3个月。两组患者一般体征见表1。 　　1.2治疗方法 试验组 ：吉非替尼（阿斯利康制药有限公司）250 mg，每日一次，口服，每个治疗周期为1个月。对照组 ：多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司）175mg/m2 ，第1天，静脉滴注，顺铂75 mg/ m2， 第2天，3周为1个周期， 两组均两周期后评价近期疗效、生活质量及不良反应。 　　1.3 观察指标 疗效根据1981年WHO制定的标准， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。总有效率（RR）为CR+PR。疾病控制率为（DCR）CR+PR+SD。根据Karnofsky记分法进行生活质量评定， 最后分别予以记分， 治疗前后记分提高10分者为提高， 减少10分者为降低， 增加或减少小于10分者为稳定。不良反应评价也按照WHO抗肿瘤药近期毒副反应标准评价。 　　1.4 统计学方法 统计学方法采用χ2检验， P0.05表示有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 近期疗效 试验组和对照组的完全缓解率和部分缓解率（见表2）， 总有效率分别为32.6 %和21.7 %， P0.05， 差异无显著性；疾病控制率分别为71.7 % 和50.0 %， P0.05， 差异有显著性。 　　2.2 生活质量比较 见表3，两组间生活质量提高率和下降率均有显著性（P0.01）。 　　2.3不良反应 　　试验组最多见的是痤疮样皮疹， 共发生26例（占56.5 %），腹泻11例， 占24.0 %， 均为轻度腹泻， 予以对症治疗， 未停用吉非替尼。对照组主要的不良反应为骨髓抑制和消化道反应， 见表4。 　　3 讨论 　　晚期NSCLC的化疗效果仍然不够理想， 尽管新药（吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨）和铂类联合组成的第3代化疗方案疗效有一定的提高， 但患者的生存收益仍然有限[3]。多西他赛是一种新型抗肿瘤植物药， 其作用机制与紫杉醇相似， 能促进微管蛋白的聚合和阻止微管解聚， 从而抑制细胞的有丝分裂和增殖， 其稳定微管的作用是紫杉醇的2倍，联合顺铂治疗晚期NSCLC有效率为25% ～47%， 1年生存率达34%[4]，但中性粒细胞减少是其限制性毒性。 　　吉非替尼是一种口服的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性的酶抑制剂阻断