白癜风发病机制与治疗方法新进展.docVIP

白癜风发病机制与治疗方法新进展 　　【摘要】 白癜风是皮肤科常见因皮肤黑素细胞功能消失而引起的后天性限局性或泛发性皮肤色素脱失病， 该病可发生于全身各部位， 其中以青年妇女居多， 临床表现为边界清楚的乳白色斑片， 主要分为节段性和非节段性。目前白癜风发病机制和病因尚不清楚， 专家提出遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自身破坏学说等， 虽学说众多， 但至今无任一学说能解?该疾病的发生。由于白癜风治疗困难且病情反复， 至今尚无良好的治疗手段， 常用如药物治疗、植皮手术、脱色疗法及物理疗法等， 均达不到治愈的目的， 已经成为皮肤病学亟待研究和解决的课题， 因此， 深入研究白癜风的发病机制， 从而找到解决该疾病的治疗方案意义重大。 　　【关键词】 白癜风；发病机制；治疗方法 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.05.117 　　白癜风是皮肤科常见因皮肤黑素细胞功能消失而引起的后天性限局性或泛发性皮肤色素脱失病， 其可发生于全身各个部位， 常见于脸部、颈部、指背部、腕部等部位， 临床表现为边界清楚的乳白色斑片， 主要分为节段性和非节段性。白癜风全球发病率约为0.5%～1.0%[1]， 不同国家、不同地区发病率存在差异。在我国， 河南地区白癜风患病率约为1.3%， 山东地区白癜风患病率约为0.12%， 北京地区白癜风患病率为1.3%， 且大部分患病人群年龄20岁， 该疾病对于患者尤其是年轻患者身心健康、学习及工作等多方面产生较大影响。 　　1 发病机制 　　目前白癜风发病机制和病因尚不清楚， 专家提出可能与患者遗传、自身免疫问题、精神和神经化学异常、黑素细胞自身破坏、微量元素缺乏及其他因素等有关， 虽学说众多， 但至今无任一学说能解释该疾病的发生。由于白癜风治疗困难且病情反复， 至今尚无良好的治疗手段， 已经成为皮肤病学亟待研究和解决的课题， 目前该疾病治疗手段有限， 常用如药物治疗、植皮手术、脱色疗法及物理疗法等， 均达不到治愈的目的， 因此， 深入研究白癜风的发病机制， 从而找到解决该疾病的治疗方案意义重大。 　　1. 1 遗传学说 研究发现， 大概有10%～30%白癜风患者具有家族遗传倾向， 其家族患白癜风的风险比正常家族人群高出4倍左右， 同卵双胞胎患病率为23%左右， 已有研究证实其不遵守孟德尔遗传定律， 是一种多基因遗传易感的疾病。近年来大量发现有关白癜风形成的易感或候选基因， 其表达的蛋白质主要参与氧化应激、免疫反应和黑色素细胞功能等。研究证实， 环氧化酶2（COX-2）、氧化代谢酶儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）等抗氧化分子发生突变会提高白癜风的易感性， 从而导致表皮黑色素细胞氧化和抗氧化失衡， 从而增加发生氧化损伤的风险；另外， 人类白细胞抗原（HLA）、免疫活化分子[杀伤性T细胞淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、甘露糖结合凝集素2（MBL2）等]、免疫调节因素[诱导型-氧化氮合酶（iNOS）、血管紧张素转化酶（ACE）等] 及补体（C4B）等与白癜风遗传易感性相关的基因发生遗传突变后， 可介导白癜风黑色素细胞的破坏。 　　1. 2 自身免疫学说 研究证实体液免疫及细胞免疫在白癜风黑色素细胞破坏中发挥重要作用[2]。研究发现高达75%的白癜风患者血清中含有识别抗原酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）、酪氨酸酶相关蛋白2（TYRP2）、黑素浓集激素受体-1（MCHR-1）、核纤层蛋白A（Lamin A）等抗黑素细胞特异性抗体， 且抗体滴度与疾病活动密切相关[3]， 该病患者血清中抗体能够通过补体激活途径及抗体介导的细胞毒作用破坏黑素细胞[4]。细胞研究发现， 进展期白癜风患者皮损处浸润大量CD8+ CTL， 且CD4+/CD8+ T比例发生改变， 显著下降[5]， 同时研究发现其外周血中洪Treg细胞细胞数量显著减少， 抑制性免疫调节功能障碍[6]。此外， 白癜风患者常伴有甲状腺炎、类风湿关节炎、红斑狼疮等其他自身免疫性疾病[7]。另外约有20.1%白癜风患者合并甲状腺炎等问题， 其患有甲状腺炎几率高出正常人8倍左右， 患有自身免疫性疾病的个人患白癜风的风险也显著高于正常人[8]。 　　1. 3 氧化应激学说 皮肤是机体的第一道防线， 长期暴露于复杂的外界环境中， 接触各种各样的物理、化学及生物污染物等， 皮肤会不同程度产生各种氧化自由基等， 此外由于线粒体能量转化、细胞代谢及内环境氧化压力也会产生内源性氧化自由基活性氧自由基（ROS）， 由于皮肤中存在抗氧化分子[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化酶（Gpx）、维生素等]及抗氧化信号通路[红核因子2-联系因子2（Nrf2）与抗氧剂效应要素（ARE）等]等完整的抗氧化系统