动脉注射丙泊酚对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的分析-麻醉学专业论文.docxVIP

缩略语表 缩略词 英文全称 中文全称 SCI spinal cord injury 脊髓损伤 SCII spinal cord ischemic reperfusion injury 脊髓缺血再灌注损伤 SEPS somatosensory evoked potential 体感诱发电位 eGRP ealeitoningene 一 relatedpeptide 降钙素基因相关肽 HIF-1 hypoxia-inducible factor-1 低氧诱导因子 ODD oxygen-dependent degradation 氧依赖的降解结构域 HRE hypoxia-responsive element 低氧效应元件 VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子 PDGF-β vascular endothelial growth factor receptor-1  血小板源性生长因子-β FGF-2 fibroblast growth factor-2 成纤维细胞生长因子-2 PLGF placenta growth factor 胎盘生长因子 TGF-β transforming growth factor-β 转化生长因子-β SOD Superoxide Dismutase 超氧化物岐化酶 MDA Malondialdehyde 丙二醛 OFR oxygen free radical 氧自由基 ROS reactive oxygen species 活性氧 动脉注射丙泊酚对兔脊髓缺血再灌注损伤的 保护作用及其机制的研究 硕士研究生：吕苗苗 导 师：孙绪德 副教授 辅 导 老 师：高昌俊 讲师 第四军医大学唐都医院麻醉科，西安 710038 中文摘要 目的：采用新西兰大白兔建立脊髓缺血再灌注损伤模型，观察氧自由基和低 氧诱导因子－1（HIF-1α）的变化、神经行为学和脊髓组织病理学的改变，探 讨丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤的保护机制。 方法:本研究首先对脊髓缺血再灌注大白兔采用动脉或静脉的注射方式注入 脂肪乳或丙泊酚，采用 Tarlov 评分法评价，在兔复灌后 48h 评价神经行为学 功能，显微镜下观察 L4~6 脊髓组织的病理生理学改变，以探讨动脉给药可行 性。进而采用不同方式(静脉或动脉注射)对复灌大白兔给予丙泊酚，分别测 定血中与脊髓组织中 MDA 与 SOD 的含量和复灌后不同时间点 HIF-1α 含量 的变化，探讨丙泊酚在脊髓缺血再灌注时对氧自由基的影响。 结果：（1）Tarlov 评分：动脉注射丙泊酚（IR+PA）组为（2.75±1.035）分， 与静脉注射丙泊酚（IR+PV）组（1.50±0.925）分相比（P﹤0.05），与其他 各组相比明显升高。（2）病理学观察可见：IR、IR+FV 组与 IR+FA 组脊髓 组织呈现水肿、局灶或大面积坏死，出血以及神经细胞肿胀，细胞核消失。 IR+PV 组及 DR 组中形态正常的神经细胞稀少，核固缩，部分核发生裂解， 神经细胞周围有空泡形成，可见尼氏体。IR+PA 组中可观察到较多的形态基 本正常的前角运动神经细胞，结构完整，核仁清晰，可见尼氏体。（3）血浆 和脊髓组织中 MDA 的含量：①血浆 MDA 缺血前 20min 与缺血后 20min， 各项指标在三组间无统计学差异（P0.05）；②血浆中 MDA 再灌注 20min 和 6h 时，IR+PA 组含量低于 IR 组（P0.05）；③脊髓组织中 MDA 再灌注 6h 时，各组间无明显差异（P0.05），差别无统计学意义；脊髓组织中 MDA 再灌注 24h 时，IR+PA 组含量低于 IR 组（P0.05）；（4）血浆和脊髓组织中 SOD 含量：①血浆中 SOD 的活性在缺血前 20min 和缺血后 20min，各组无 显著差别（P0.05）；②血浆中 SOD 的活性在再灌注 20min 和再灌注 6h 时， IR+PA 组比 IR 组明显升高（P0.05）；③脊髓组织中 SOD 的活性在再灌注 6h，各组无显著差别（P0.05）；④脊髓组织中 SOD 的活性在再灌注 24h 与 48h 时，IR+PV 与 IR 相比活性升高（P0.05），IR+PA 与 IR 相比活性显著升 高（P0.01）。（5）HIF-1α 蛋白在正常以及脊髓损伤中的表达：HIF-1α 蛋白 在正常脊髓中有微量表达，在 IR+PV 组 48 小时表达显著增加；HIF-1α 蛋白 在 IR+PA 组再灌注 48 小时后达到高峰，在再灌注 72 小时后表达降低。 结论：动脉注射丙泊酚能降低血与脊髓组织的氧自由基，同时能增加脊髓组 织 HIF-1α的表达，促进下游靶基因的表达，