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FDA发布数据完整性和CGMP合规指南草案 2016-04-22?GMP行业新闻 4月14日美国FDA 发布《数据完整性和CGMP合规行业指南》草案，帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。指南草案包括关于数据完整性的18个问答，以及涉及药品生产质量管理规范（CGMP）有关数据的术语定义。FDA认为数据完整性问题是21 CFR 211规定的基本GMP问题，而不是新问题。ALCOA原则所有重要元素都在21 CFR 211中有其监管依据。在指南中FDA对于每一条问答中的具体要求都给出了CGMP条款参考。 /ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm495891.pdf? ?指南草案指出“FDA期待数据准确可靠。CGMP法规和指南允许使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。企业应基于工艺理解以及技术和商业模式的知识管理采取有意义的和有效的策略管理数据完整性风险。” ?指南中，FDA定义“数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）”。 ?根据指南“为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据”，这是之前许多FDA警告信的重点之一。元数据的定义为“理解数据所需的上下文信息。”指南指出“如果要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由。”同时，明确对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。 ?FDA给出了对于如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题的建议：“FDA鼓励企业证明已经通过以下方法有效地纠正问题：聘请第三方审计机构，确定问题范围，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。FDA会执行检查以决定涉及数据完整性的CGMP违规是否已经得以纠正。” ?关于最后一点，人们可能想知道，FDA如何定义术语“负有责任的个人”。例如，如果工厂质量保证经理参与到对车间操纵数据人员的命令链中，但是没有证据表明他知道或参与任何数据操纵，那么他是“负有责任的个人”吗？另外，当一个实验室技术人员被施压 — 在一个**式的设施中冒着丢掉工作的风险 — 服从运行“非正式”检验的命令，而要求他或她离开CGMP岗位是否合适？?FDA表示指南文件没有对企业建议法律强制责任。相反，指南被认为描述了企业目前的关于一个话题的看法，应仅被视为一系列建议（如果你愿意，可以看作“最佳实践”），除非引用具体的法规或法定要求。上诉提到的数据完整性最佳实践到底真正是FDA“建议”，还是制造商选择不遵守这些要求在下次检查后最终将在警告信中作为“违规项”被引述还有待观察。 ?FDA邀请个人向DrugInfo@报告可能影响药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的可疑的数据完整性问题。该指南草案处于60天评议期，在此期间可通过递交电子评议（卷宗号：FDA-2016-D-1113）。 问答 1. 因涉及CGMP记录，请明确以下术语： a. 什么是“数据完整性” ?就本指南而言，数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）4 ?4 对于可归属性，参见see §§ 211.101(d)、211.122、211.186、211.188(b)(11),和212.50(c)(10)；对于清晰可辨性，参见§§ 211.180(e)和212.110(b)；对于（在操作当场）即时性被记录，参见§§ 211.100(b)和211.160(a)；对于原始或真实有效副本，参见§§ 211.180和211.194(a)；对于准确性，参见§§ 211.22(a)、211.68、211.188和212.60(g)。 ?b. 什么是“元数据” ?元数据是了解数据所需的上下文信息。没有关于数据的附加信息，数据值本身是没有意义的。元数据通常被描述为关于数据的数据。元数据是描述、解释或以其它方式更容易地获取、使用或管理数据的结构化信息。例如，没有元数据的数字“23”是毫无意义的，比如表明单位的“mg”。此外，一条具体数据的元数据可包括数据何时被采集的日期/时间戳、执行产生数据的检验或分析人员的用户ID、用于采集数据的仪器ID、审计跟踪等。 ?数