抗肝癌多价生物疫苗.docVIP

抗肝癌多价生物疫苗 Hepatope 一.药品简介 肿瘤的免疫治疗是近年来国外最新的概念和技术。其原理是通过注射治疗性疫苗，刺激和活化个体自身的免疫系统，产生杀伤性淋巴细胞，专一识别肿瘤细胞表面所携带的免疫信号，诱导癌细胞自灭过程。通俗而言，疫苗的作用如同去一个军营学校训练军官如何识别“旗子”，军官再去训练新兵成为训练有素的工兵，去识别敌人的堡垒（癌细胞）上的“旗子”（免疫信号），进而把它炸灭。这一新技术具有专一性强、毒性低、副作用小的优点，被普遍认为是固体肿瘤手术切除前后的最佳辅助治疗手段，以防止癌细胞的扩散与转移。 本产品是我们公司积多年科研成果（包括实验室与动物试验）和大量临床数据的分析对比而设计出来的，具有以下几个特点： 1.我们的科研人员在如何克服肿瘤免疫治疗的两大障碍：免疫耐受性及肿瘤免疫特异性上均有独特的发现和发明，这些发现与发明都充分体现在产品的设计上。 2.针对癌细胞的不稳定性和多样化，本产品采用了多效价的模型，能够在人体内产生多种不同肿瘤相关性抗原和不同抗原决定簇特异性的杀伤性淋巴细胞. 3.本产品采用重组质粒DNA的剂型，大大地简化了生产工艺及降低了生产成本，同时也能够有效地确保产品的产量与质量的稳定性。 二 产品开发 本产品为重组DNA类免疫治疗产品。 国内外目前正在研发中的肿瘤免疫治疗产品有多肽、细胞或重组病毒等制剂性，它们在生产工艺、普及推广或安全性都会给产品的成型造成阻碍。我们的产品采用非整合性重组DNA质粒作为载体，使之能简化生产工艺，降低药品成本与副作用，减少毒性，保证产品产量与质量的稳定性。根据国际上最新对于专业性抗原递呈细胞中树突状细胞在诱导CTL产生的 作用与机制的认知，结合我们过去多年在这一领域的研究所得出的独特的发现，我们设计出这一产品。 我们已在转基因小鼠中完成药理及药代动力学的研究。我们用高纯度重组DNA疫苗制剂注射在小鼠的成形淋巴细胞组织或肌肉中，再经两次加强注射后，提取小鼠的脾脏细胞，在体外用挂上相关抗原决定簇多肽的T2细胞刺激杀伤性淋巴细胞增殖，最后通过杀伤实验来检测T细胞的活性。我们检测的指标包括免疫特异性和肿瘤特异性。我们的结果显示,DNA疫苗能诱 导产生杀伤性淋巴细胞分别能识别每一个编码的抗原决定簇并有效识别各种不同的肝癌细胞，做到“有的放矢，疏而不漏”。我们运用PCR的方法来检测产品在小鼠中的药代动力学。注射后每一天收集小鼠组织样品，用真实时间PCR技术来检测质粒DNA的挎贝数。我们的数据显示，来自注 射部位的组织样品（淋巴结或肌肉）中挎贝在注射后三天内维持相当数量的水平，三天后迅速下降及至七天后已低于检测方法所设定的灵敏度。而非注射部位的采样结果显示，最初有痕量但迅速消失。这些结果表明疫苗DNA在体内的最长存活期约为7天。 为了初步了解产品的毒理，我们用研究用品级的制剂进行了一个微型的毒理试验，包括单剂量与重复剂量的毒理研究。在所有的实验用小鼠中,没有明显的有害反应（死亡）。在一般毒理的各项指标中，实验小鼠的体温、饮食均正常，血液学指数包括化学与细胞学指标均属正常，各个组织切片中也没有观察到异常病变。由于我们的产品剂型是重组DNA，我们进一步检测质粒DNA插入宿主染色体的可能性。我们提取了多种组织细胞样品的染色体DNA，用PCR来扩增质粒DNA，在所有的样品中都呈阴性。这些实验充分显示我们的产品具有很好的安全性。 我们已经完成临床前实验, 可以在国内直接申请临床实验. 本产品已申请中国发明, 申请号:1. 三 国内外同类产品研制情况 以CTL为基础的癌症免疫治疗，可分为多肽、树突状细胞或重组病毒三大类。合成多肽具有目标明确与制剂简单的特点，但目前在多例临床试验中未有明显疗效,主要原 因是这类药物只对某种特定癌细胞有效,不能达到广谱的治疗作用.细胞剂型特别是树突状细胞为基础的免疫治疗是较为成熟的技术，但价格昂贵，保守的估算，一次治疗需1万至2万美元，并且由于这种治疗是针对单一病人，很难普及到一般癌症患者。重组病毒中，复制型有安全性问题，非复制型则有表达效率问题。与上述三类产品相比，裸露质粒DNA能在病人体内诱导产生高亲和力与高活性的CTL, 并有较大容量能置入多个CTL或辅助多肽抗原决定簇,所带有的CpG序列能调高整体免 疫水平, 起到分子佐剂的作用.我们的分子生物学专家和肿瘤生物学家 在产品中引入创新的二元表达系统与多价模型，大大地改进了疫苗的效率。 重组DNA为基础的肿瘤免疫治疗在国内为空白。 四. 抗肝癌药市场分析 肝癌的死亡率在所有癌症中名列第三，每年全世界有数以百万计的人死于肝癌，尤其以东南亚与非洲南部比例最高。虽然目前肝癌的发病原因并不明确，但无外乎化学致癌与病毒致癌。就病毒致癌而言，流行病学统计数据表明，乙型肝炎病毒携带者患肝癌的比