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药品研发质量控制关注点 吴晓明 安徽先锋 2015.8 内容概要 CMC与法规 变更研究 CMC与法规 • 要不要做？ • 怎么做？ • 做到什么 程度？ • 法规要求 • CMC研究目的 • 患者风险与 获益 纽带作用 质量 法规 ? CMC “同”治疗等效=药学等效+ 生物等效 therapeutic equivalence=pharmaceutical equivalence+bioequivalence • Pharmaceutical • therapeutic equivalence equivalence • in vitro • in vivo • 溶出曲线 • BE STUDY(金标准) 治疗等效=药学等效+ 生物等效 therapeutic equivalence=pharmaceutical equivalence+bioequivalence （RLD与ANDA） • 一致 • 不一致 API （盐和酯） API （晶型、工艺） 剂型 外形、尺寸、颜色 规格 释放机理 给药途径 生产工艺 临床使用 辅料 质量 （溶出、杂质等关键指标） 容器密封系统 CMC研究 API ：质量标准是否包括影响制剂质量的关键属性？方法是 否适用？是否经过验证？标准依据？影响药品属性和工艺的 理化性质？ • 理化性质 • 影响因素 原料药杂质谱 合成路线 晶型 生产设备 粒径 工艺参数 熔点 起始物料 表观溶解度 中间体 流动性、润湿性 反应试剂 比表面积、堆密度 配位体 旋光性（异构体） 催化剂 化学