药物组合研究中协同与拮抗理论基础.pdfVIP

药物组合研究中的协同与拮抗的理论基础、实验设计及计算模拟 Chou, Ting‐Chao. Pharmacological Reviews, 2006, 58(3), 621‐681;  引用504 次(2013‐06‐26)    目录  I.  引言  A ．药物为什么组合  ？  B．药物组合研究中的陷阱(pitfalls)  1．协同对增强(enhancement)或强化(potentiation)  2．最普通的错误  C ．真理或谬论和它的结论  D．熄灭论战的方法  II. 剂量‐效应分析的理论基础  A ．将质量作用定律与数学归纳及演绎合并的方法  1．数学归纳与演绎的功力  2．自然法则  3 ．处理多样化的生物学和药理学系统  B．基于质量作用定律的方程与理论推导  1．半数效应方程  2．联合理论(unified theory)  C ．质量作用定律向多重剂量‐效应系统扩展  1．多重剂量‐效应方程  2．组合指数(combination index)理论与作图  3 ．用于n 个药物的通用方程  4 ．确定协同与拮抗的算法  5 ．通用方程人主要特征  6．Fa‐组合指数图与等效图是同一硬币的两边  7 ．协同多大才是协同的  D．剂量减少指数方程和作图   E．多边形图(polygonogram)   III. 药物组合的实验设计  A ．药物组合研究的先决条件与理论最小化需求  B．等比例药物设计、剂量范围、剂量密度及实验方案  C ．非等比例药物组合  D．最大协同的优化组合比  E．三个或多个药物的组合设计    1 / 90    F．体外、体内及临床药物组合  G ．时间依赖性  H．条件依赖协同或拮抗及药物与不同模式、不同单位组合与机理  IV. 计算自动化、图形模拟与信息学  A ．计算机软件  B．半数效应图与剂量‐效应曲线模拟  C ．Fa‐组合指数图的模拟  D．经典与正态化等效图的构建  E．Fa‐药物减少指数图的模拟三个或多个药物的组合设计  F．单个药物与药物组合研究软件CompuSyn 的逐步应用  G ．统计考虑  V.  引用应用的部分实例  A ．引用方法与单个药物及药物发现评估  1．新化合物效力、毒性、参数、和结构‐活性关系的探索  2．致癌与辐射的低剂量风险评价  3 ．从IC50 计算Ki  4 ．排他及非排他抑制剂和键合位点的拓扑学  5 ．药物抗性评估与其它应用  6．细胞药理学研究  7 ．组织药理学研究  8 ．心血管药理学研究  9 ．动物药理学研究  10．行为研究  11．癌阻断药剂  B．药物组合中引用应用的实例  1．抗癌药剂组合  2．抗病毒药剂组合  3 ．用于器官移植的免疫抑制剂组合  4 ．基于计划的组合  5 ．强化拮抗的药物组合  6．多配体结合的拓扑分析  7 ．协同的选择性  8 ．基因治疗或组合的分子生物学  9 ．抗感染疾病药剂的组合  10．心血管药物组合  11．动物生长组合  12．麻醉药组合  13．辐射和药物组合  14．抗寄生虫药组合  15．半数效应原理的零碎评述与组合指数方法   2 / 90    VI. 用质量作用计算机软件解释真实数据分析  A ．计算机软